瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員，在與一個國際團隊的協(xié)作中，開發(fā)出了一種稱為3F7的抗體，3F7能阻止活躍于凝血系統(tǒng)中一種稱為凝血因子XⅡ（凝血因子十二）的蛋白質(zhì)發(fā)揮作用。凝血因子XⅡ的被抑制，使得在臨床上既能防止血管中形成血拴又不會增加出血的風(fēng)險成為可能。
血拴形成是由血液凝結(jié)成塊而引起的；一條或更多條血管的血流可以被血凝塊阻塞，這樣就引發(fā)了如中風(fēng)、心肌梗死或肺拴塞等血拴性疾病。目前，血拴形成是依賴抗凝血劑來預(yù)防和治療的。抗凝血藥物有許多種，如華法林（維生素K抑制劑）、新型的口服抗凝血劑（達比加群或利伐沙班）和肝素類藥物。所有這些藥物是針對凝血系統(tǒng)的不同組分，來防止血液凝結(jié)和阻礙血拴形成。然而，所有這些藥物也會在患者中提高出血的風(fēng)險，而部分地抵消了其有益的作用。
凝血因子XⅡ（FXⅡ）功能的阻斷，與傳統(tǒng)的抗凝血劑相比，其作用是不同的。已知道了很長一段時間，人類如缺乏FXⅡ，是不會引起過度出血的，并由此認為FXⅡ在患者體中不具備凝血的功能。2005年，托馬斯•雷內(nèi)（Thomas Renné）和他的研究團隊發(fā)現(xiàn)，缺乏FXⅡ的小鼠，即使它們已處在正常的出血模式中，既不會發(fā)生中風(fēng)也不會引發(fā)肺拴塞。
托馬斯•雷內(nèi)說：“從那時起，我們的目標一直是要找到一種阻斷FXⅡ功能的有效方法。現(xiàn)在，我們開發(fā)出了一種抗體，它可以阻斷人體、小鼠和兔子血液中FXⅡ的功能。”“這種抗體，既提供了防止血拴形成的保護作用，而且又不會增加出血的風(fēng)險。”
博士生馬格努斯•格爾森（Magnus Larsson）連同研究人員一起開發(fā)出了這種稱為3F7的抗體，并在兔子的體外膜肺氧合（ECMO，葉克膜或體外心肺循環(huán)系統(tǒng)或體外維生系統(tǒng)）治療期中，進行了測試。葉克膜是一個先進的心-肺機械裝置，常用于危及生命的疾病尤其是嬰幼兒患者的救治。血液與塑料管的接觸，會導(dǎo)致血液凝結(jié)成塊，所以患者通常地會被使用抗凝劑（肝素）。然而，因為使用肝素抗凝血患者過度和大量的出血，甚至由這些出血而導(dǎo)致死亡。
這項研究的葉克膜治療期中，接受3F7治療兔子的血拴形成減少到像接受肝素治療兔子一樣的少，然而使用3F7兔子的出血風(fēng)險是最低的，使用肝素治療的則導(dǎo)致了出血。
托馬斯•雷內(nèi)說：“阻斷FXⅡ的功能似乎是抗血拴形成的一種有效策略，而且我們已在兔子的與臨床相關(guān)療程的實驗中證明了這一點。”“對于緊急狀態(tài)治療中降低血拴的風(fēng)險具有巨大的需求，例如葉克膜治療和許多其他的心血管手術(shù)期間患者的治療。我們計劃對這種抗體在臨床Ⅰ期研究中進行測試。這種抗體還可能阻止由FXⅡ介導(dǎo)的炎癥，對于未來的研究，這可能是一個有吸引力的領(lǐng)域。”
這項研究得到了瑞典心肺基金會、斯德哥爾摩郡議會（ALF）、瑞典癌癥學(xué)會、皇太子妃殿下羅維莎兒童醫(yī)療服務(wù)協(xié)會、瑞典研究理事會、德國研究協(xié)會和歐洲研究理事會的資助。參與這項研究的杰特貝林（CSL Behring）制藥公司的一些雇員，他們對促成這項研究的全面啟動也作出了貢獻。
發(fā)表：“凝血因子XⅡa的抑制性抗體，在體外循環(huán)中，提供了抗血拴形成的保護作用，而不增加出血的風(fēng)險”，馬格努斯•拉爾森（ Magnus Larsson）, Veronika Rayzman, Msarc W. Nolte, Katrin F. Nickel, Jenny Björkqvist, Anne Jämsä, Matthew P. Hardy, Marion Fries, Stefan Schmidbauer, Patricia Hedenqvist, Michael Broomé, Ingo Pragst, Gerhard Dickneite, Michael J. Wilson, Andrew D. Nash, Con Panousis and托馬斯•雷內(nèi)（ Thomas Renné）,科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，2014年2月5日，第6卷222期217-222頁
