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    內(nèi)皮細胞并不僅僅只會對外源性刺激做出被動響應，它們自身還以一種非常積極的方式控制了器官功能?，F(xiàn)在來自德國癌癥研究中心和海德堡大學的科學家們發(fā)現(xiàn)，在遭受損傷或部分手術切除之后內(nèi)皮細胞可通過一種復雜的生長調(diào)控機制來控制肝臟再生。

    密集的動脈、毛細血管和靜脈網(wǎng)絡使得身體內(nèi)的每個細胞距離最近的血管不會超過0.1毫米。稱作為內(nèi)皮細胞的單細胞層覆蓋在所有的血管內(nèi)壁上。血管功能障礙在一些最具破壞性的人類疾病，包括心肌缺血、動脈粥樣硬化、中風和腫瘤生長中起著至關重要的作用。事實上，內(nèi)皮細胞直接或是間接地與超過三分之二的人類死亡原因相關。更好地在分子水平和機制上了解內(nèi)皮細胞功能的復雜性有極大的希望促使開發(fā)出新型的治療。

    人們普遍認為，內(nèi)皮細胞是一種相當被動的、能極好地響應外源性刺激而形成屏障的細胞群。最新的研究工作轉(zhuǎn)向了一個極其不同的觀點，認為內(nèi)皮細胞不僅充當了外源性刺激的一種被動的響應器，其自身還積極地控制了周圍的細胞。

    在HellmutAugustin教授的領導下，來自德國癌癥研究中心和海德堡大學Mannheim醫(yī)學院的一個科學家小組，系統(tǒng)地研究了血管內(nèi)皮充當肝臟再生調(diào)控者和閘門把守因子的這一作用。相關研究結果發(fā)表在近期的《科學》（Science）雜志上。

    科學家們采用手術切除了健康小鼠三分之二的肝臟。肝代謝功能喪失誘導了剩余肝細胞大量增殖。因此，在幾天內(nèi)便恢復了正常的肝臟大小。為了研究血管內(nèi)皮的協(xié)調(diào)作用，研究人員對手術一天后離體肝臟內(nèi)皮細胞的基因表達變化進行了分析。在上調(diào)和下調(diào)的基因中，Angiopoietin-2(Ang2)被確定為是肝臟再生的一個關鍵調(diào)控因子。

    Ang2由內(nèi)皮細胞生成，其控制了血管的成熟和靜息狀態(tài)。在肝部分切除術后，內(nèi)皮細胞內(nèi)的Ang2生成快速下調(diào)。由此Ang2調(diào)控的基因的表達也發(fā)生了改變。其中一個基因就是TGFß，其發(fā)揮肝細胞增殖抑制因子作用。因此，該研究揭示出在肝臟再生過程中通過阻斷一條充當內(nèi)源性剎車的抑制信號通路，肝臟內(nèi)皮細胞控制了肝細胞增殖。

    這還只是故事的一部分。其他的實驗表明，內(nèi)皮細胞生成Ang2不僅控制了肝細胞增殖，還支持了隨后的相關結締組織再生。研究的第一作者JunhaoHu博士說：“內(nèi)皮細胞作為一種動態(tài)的變阻器控制了肝臟再生。通過動態(tài)調(diào)控Ang2生成，內(nèi)皮細胞首先控制了肝細胞增殖，隨后又控制了它們自身的再生。”在肝細胞再生期后內(nèi)皮細胞再度上調(diào)Ang2表達，由此Ang2控制了內(nèi)皮細胞表達VEGFR-2。這轉(zhuǎn)而使得它們響應肝細胞生成的血管發(fā)生誘導VEGF生長因子形成了新的血管。

    該研究提供了一個標準實例，演示了將基礎研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為分析疾病的分子機制有可能如何生成令人及意外的研究發(fā)現(xiàn)。Augustin教授說：“我們才剛剛開始了解內(nèi)皮細胞功能的整體復雜性。這一新提出的‘內(nèi)分泌信號’觀點：即內(nèi)皮細胞不僅是被動的響應器還是積極的驅(qū)動者，將改變我們對于血管功能的概念理解，有可能為長期開發(fā)出干預血管和器官疾病的新型的治療策略鋪平了道路。”