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    疫苗研究者們的職責(zé)是增強免疫系統(tǒng)的功能，以抵抗疾病的攻擊。因而我們就可以理解他們?yōu)槭裁磿Πl(fā)表于《自然免疫學(xué)》上的一項研究結(jié)果感到困惑了；在該項研究中，科學(xué)家們給小鼠服用一種通常被用來抑制免疫系統(tǒng)的藥物，他們發(fā)現(xiàn)這種藥物能夠增強流感疫苗的功效。

    在田納西州孟菲斯圣裘德兒童研究醫(yī)院的免疫學(xué)家MaureenMcGargill的領(lǐng)導(dǎo)下，該研究團隊在給小鼠接種流感疫苗之前，先讓它們服用了雷帕霉素，這種藥物有助于防止腎臟移植患者出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠體內(nèi)產(chǎn)生了各種類別的抗體，可抵抗多種流感病毒株，但這些病毒株卻完全不同于流感疫苗生產(chǎn)時所用到的病毒株。這一發(fā)現(xiàn)指明了一條可獲得期盼已久的“通用”型流感疫苗接種（可保護人類免于遭受多種病毒變異體的攻擊）的新途徑。它也可能提供給我們一種方法，誘導(dǎo)出對抗其它無數(shù)種疾病的、更有效的抗體應(yīng)答反應(yīng)。

    當(dāng)然，小鼠實驗的結(jié)果通常都無法外推到人類，而且雷帕霉素是一種有一定有害作用機制的強效藥物，也會引起嚴重的副作用。然而這一研究發(fā)現(xiàn)仍能讓免疫學(xué)家們議論紛紛。伊利諾斯州芝加哥大學(xué)的免疫學(xué)家PatrickWilson說：“這真的棒極了——完全違背了我們的直覺。這將會是我論文研讀會的下一篇文章。”

    當(dāng)McGargill等人開始研究目前所用的病毒特異性流感疫苗（這類疫苗每年都會進行更新，從而適應(yīng)不斷變化的病毒）是如何轉(zhuǎn)變成通用型疫苗時，他們就預(yù)測到雷帕霉素可能會發(fā)揮截然不同的功能。他們絞盡腦汁，提高“細胞毒性”T細胞（免疫系統(tǒng)的兩大抗病毒“武器”之一）的水平。由于其細胞膜表面具有特殊的CD8受體，因此細胞毒性T細胞也被稱為CD8細胞，這種細胞能夠破壞被病毒感染了的細胞。抗體是免疫系統(tǒng)的另一大抗病毒“武器”，它能夠直接靶向于病毒，但是僅能抵抗一種流感病毒株；而CD8T細胞沒有那么強的特異性，它能夠靶向于多種流感病毒變異體。2009年，一個科學(xué)家團隊發(fā)現(xiàn)。雷帕霉素能增強小鼠和猴子體內(nèi)CD8T細胞的應(yīng)答能力，據(jù)此McGargill等人則認為，這一特性可能是通用流感疫苗的關(guān)鍵所在。

    在這項最新研究中，研究者們給小鼠服用了雷帕霉素，并接種了一種可對抗H3N2流感病毒株（通常感染人類）的疫苗。他們隨后使小鼠接觸了幾種不同的、能輕易殺死被感染動物的流感病毒，其中包括H5N1和H7N9鳥類病毒；這兩種病毒已經(jīng)能在人類中進行傳播，引發(fā)了人們對其致命性大流行的擔(dān)憂。與未接受免疫抑制藥物處理的對照組小鼠相比，接受了雷帕霉素處理的小鼠產(chǎn)生了更高水平的、對抗流行性感冒的CD8T細胞，它們的生存情況也更好。

    但是其中的機制卻并不是研究者們所預(yù)期的那樣。“最令人驚訝的是，這種保護機制并不是由CD8T細胞所介導(dǎo)的。”McGargill如此說道。她的合作者是同一研究所的免疫學(xué)家PeterDoherty；Doherty曾經(jīng)因為闡明了CD8細胞是如何殺死被病毒感染的細胞，而獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

    相反，研究者們非常驚訝地發(fā)現(xiàn)，抗體應(yīng)答反應(yīng)的改變能夠解釋這種保護機制。他們進行了一系列復(fù)雜的試驗，最終發(fā)現(xiàn)雷帕霉素能夠抑制一種名為“哺乳動物類雷帕霉素靶蛋白”的分子。這種抑制作用反過來有效地中止了正常的抗體成熟過程；而抗體成熟過程是免疫系統(tǒng)與病毒之間的一種“對話”，能產(chǎn)生高度特異性的抗體。雷帕霉素所導(dǎo)致的最終結(jié)果是使B細胞產(chǎn)生高于正常水平的、特異性較差但作用范圍更廣的、能對抗多種病毒變異體的抗體。

    美國亞特蘭大市埃默里大學(xué)的免疫學(xué)家RafiAhmed是2009年發(fā)表在《自然》雜志上的、啟發(fā)McGargill研究的文章作者；他指出，這一發(fā)現(xiàn)是雷帕霉素給予我們的最新驚喜。雷帕霉素是在從拉帕努伊島上的土壤樣本中被發(fā)現(xiàn)的。它最初是作為一種抗真菌藥而被研制開發(fā)出來的，隨后人們發(fā)現(xiàn)它具有免疫抑制與抗腫瘤的特性。2009年的一項研究指出，雷帕霉素也能夠延長小鼠的壽命。Ahmed說，他最初研究這種藥物，是為了了解器官移植患者在長期使用這種藥物后是否會出現(xiàn)免疫系統(tǒng)的損害。“我們真的很想知道雷帕霉素是否能夠提高已建立的免疫記憶。”他說道。“我們獲得了完全相反的結(jié)果。”

    Ahmed指出，盡管雷帕霉素能對長期服用該藥的器官移植患者產(chǎn)生毒性效應(yīng)，但是在成年人身上開展的、短期低劑量的雷帕霉素治療與疫苗接種相結(jié)合的臨床試驗卻產(chǎn)生了有意義的結(jié)果。他說，事實上在4年前當(dāng)他的研究發(fā)表在《自然》雜志上之后，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）就已經(jīng)認真考慮要贊助此類臨床試驗了，但是這一想法卻被擱置了下來。“如果你只服用兩三個星期的雷帕霉素，就不可能會發(fā)生什么問題。”他說道。“這當(dāng)然會引發(fā)人們的思考。而隨著這項新研究問世，將會對這一想法產(chǎn)生更多的推動力。”