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    你聽說過替羅非班（Aggrastat）、百泌達(dá)（Byetta）、卡托普利（Captopril）、依替巴肽（Integrilin）、齊考諾肽（Prialt）這些藥物嗎？

    這5大藥物是首批作為毒液派生類藥物而上市。你知道它們有何共同之處嗎？它們的用途你清楚嗎？

下一個重磅炸彈藥藏在百年毒液里

    毒液提取物，超過10億美元商機(jī)

    這些藥物研發(fā)于全球各個不同的頂尖實(shí)驗(yàn)室，被不同的500強(qiáng)制藥公司銷售——其中包括我們非常熟悉的禮來公司、默克公司等。

    它們的治療領(lǐng)域從心絞痛跨越到糖尿病，可以治療多個領(lǐng)域不同的疾病或病癥。

    總之，無論來源何處，它們都具有一個簡單的共同點(diǎn)：它們均來自動物毒液。

    替羅非班（Aggrastat）被發(fā)現(xiàn)于一種叫做鋸鱗蛇（Echiscarninatus）的毒液；

    百泌達(dá)（Byetta）是從一種生長在沙漠里的毒蜥怪物種中的希拉毒蜥（Helodermasuspectum）的提取的生物肽；

    卡托普利（Captopril）和依替巴肽（Integrilin）依次是在一種叫做Bothropsjacara毒蛇和Sisrurusmilarius的毒蛇中被提取；

    齊考諾肽（Prialt），是一種止痛效果比鴉片強(qiáng)1000倍的止痛藥，卻不具有鴉片的上癮副作用，也是被發(fā)現(xiàn)在一個不起眼的叫做“Conusmagus”的錐形蝸牛的毒液中。

    更多的此類藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，Discovery報道目前至少有6個獲得批準(zhǔn)；未來的幾十年里，10多個從地球上最致命的動物中提取的藥物可能會進(jìn)入全國藥店。

    那些經(jīng)歷數(shù)百萬年進(jìn)化的珍稀有毒物種，其毒素具有“廣譜，高效和專一”強(qiáng)大藥性特征，為醫(yī)藥界的診療法帶來潛在的新藥療法。美國Discovery雜志報道它們會給美國市場帶來超過10億美元商機(jī)的藥物，大型制藥公司正在致力投資于有毒動物的尋找和毒液提取中。

這瓶黑虎毒液于1935年被采集，目前保存在澳洲毒液研究所

    毒液樣本，寶貴的資源

    科學(xué)家們正在采用先進(jìn)的蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)錄、基因組技術(shù)挖掘不同有毒動物的毒液血清學(xué)特征，希望能從它們的脊柱、毒牙或毒刺中開發(fā)出下一個高效藥物。

    然而在40億年的歷史中，地球正在經(jīng)歷史上最嚴(yán)重的大規(guī)模滅絕事件。由于人們將藥物鎖定在這些有毒動物的毒腺內(nèi)，大量地捕獲這些珍稀有毒動物，使得它們逐漸消失于自然界。因此科學(xué)界面臨一個問題：這些極具潛在開發(fā)價值的有毒動物正在以驚人的速度從地球上消失。科學(xué)家們估計(jì)，成千上萬的昆蟲物種正瀕臨消失；至今為止，有超過10%的毒蛇瀕臨滅絕；在美國，自上世紀(jì)60年代以后有接近50種螞蟻已經(jīng)消失。

    幸運(yùn)的是，其中一些動物毒液已經(jīng)被收集。幾十年來，科學(xué)家們一直在從地球上最危險的動物中擠出毒素創(chuàng)造抗毒血清。他們一般將抗毒素血清凍干并儲藏1到2瓶，供以后使用。

    在澳大利亞的昆士蘭大學(xué)（UniversityofQueensland），這些儲藏在小瓶中的抗毒素血清被放置在藥架上幾十年，其珍貴性無人能知，也鮮有人問津。直到有一天該大學(xué)毒液研究所的BryanFry教授決定刷去灰塵，看看塵封于歷史數(shù)十載的抗毒素血清到底具有什么性質(zhì)。

    Dr.Fry在全球不同合作者的幫助下檢測了超過52種抗毒素血清樣品的生物活性，這些樣品有的具有80多年的歷史。它們的原始毒素樣品來自一個叫做StraunSutherland的毒液研究員，至今為止他收集了大量的抗蛇毒血清。Sutherland自1994年離開英聯(lián)邦血清實(shí)驗(yàn)室，并于當(dāng)年成立澳洲毒液研究所（AVRU）。

    Dr.Fry將這些復(fù)古毒液與其原來的相同或者相似的物種的新鮮毒液相比，其蛋白質(zhì)組學(xué)架構(gòu)，生物活性和免疫原性出現(xiàn)了差異。他說：我們所研究的這些產(chǎn)自澳洲的毒液樣品，有的是一種瀕臨滅絕的獨(dú)特品種的巨型蛇，由于棲息地的改變，它們?yōu)l臨滅絕；有的品種是南棘蛇（Acanthophisantarcticus，產(chǎn)于澳大利亞），其相同產(chǎn)地的一種叫做手杖蟾蜍（canetoads）的毒蛇物種已經(jīng)滅絕。

    由于不同物種的毒液之間存在廣泛的差異，毒液樣本是一種寶貴的資源，Dr.Fry解釋道。Dr.Fry在這個項(xiàng)目中自始至終提醒自己：大部分的樣品幾乎不可能獲得，然而很多樣品是不可替代的事實(shí)，讓他們在研究過程中倍感壓力。

    他們研究的其中一個毒液樣品是從沿海眼鏡蛇科大毒蛇活體中提取，遺憾的是當(dāng)時年僅20歲的業(yè)余捕蛇者KevinBudden在捕獲該蛇的過程中被毒蛇重傷并失去性命。

    1950年7月的“TheCairnsPost”記載了這個悲慘的故事：“我本不愿提起這件事，但我很難做到”，當(dāng)年開車駕駛Budden和這只寶貴的蛇到當(dāng)?shù)貙＜姨帉で髱椭乃緳C(jī)JimHarris說，“Budden犧牲前不斷告訴我，這是重要的科學(xué)研究，并且他已經(jīng)不遠(yuǎn)萬里跑到澳洲的最北邊專為捕捉這種眼鏡蛇。”

    “Budden在被該毒蛇咬傷后的翌日犧牲在醫(yī)院里，但科學(xué)家從這只眼鏡蛇中提取的毒液，接種到幾匹馬中并使其成功免疫，由此創(chuàng)建了該種眼鏡蛇的抗毒素血清。

    短短5年后，該種血清被用于拯救生命。Fry解釋道，“我很榮幸能夠采用這些樣品來進(jìn)行試驗(yàn)，因?yàn)樗鼈儦v史意義無可估量。”

    古老毒液，依然煥發(fā)生機(jī)

    Dr.Fry驚訝地發(fā)現(xiàn)，那些簡單的玻璃瓶就像微膠囊，即使經(jīng)過了幾十年的儲藏這些古老的毒液仍然含有強(qiáng)有力的毒性。采用極少量的毒液即可制造出具有強(qiáng)大藥性的毒藥。更令人驚訝的是，大多數(shù)的毒液與新鮮樣品具有相似的生物活性。

    這些在上世紀(jì)50年代被收集的毒液樣品，在較低劑量時能緩慢凝血，在較高劑量時能夠迅速凝血；

    在1960年到1961年期間收集的致死毒蛇樣品，仍然具有極強(qiáng)的神經(jīng)毒性。

    即使是經(jīng)過簡單的凍干和存儲在橡皮塞子在玻璃小瓶，并在室溫下儲藏，這些毒液的生物活性依舊非常高。

    因此儲藏毒液的關(guān)鍵是保證密封容器的密閉性。研究發(fā)現(xiàn)，密閉性好的樣品經(jīng)過較長時間的儲藏其仍然能夠保持較高的毒理學(xué)性質(zhì)。

    Dr.Fry說：“結(jié)果表明，儲藏了幾十年的毒液樣品，依然具有較高的科學(xué)研究價值。”雖然這個研究看上去是在回顧過去歷史，但是Dr.Fry很快從中發(fā)現(xiàn)了其研究的現(xiàn)實(shí)意義。

    在這些物種被永久消失之前，Dr.Fry和他的合著者執(zhí)筆強(qiáng)調(diào)了從當(dāng)下開始收集毒液物種的必要性。“收集這些珍稀瀕危物種的毒液是非常有必要的，它們在全世界的很多地方都不常見，適當(dāng)?shù)厥占痛鎯τ欣诒Ｗo(hù)生物資源衰退，”他們在文章的討論中寫道。

    ＂正確地存儲這些樣本是至關(guān)重要的，隨著全球許多毒蛇物種不斷下降，新鮮的毒液越來越難獲得＂，Dr.Fry補(bǔ)充道，他們的研究只是探索古老的毒液生物特性的第一步。他和他的同事計(jì)劃繼續(xù)他們的研究，評估不同遠(yuǎn)古生物中的蛋白質(zhì)、多肽和小分子的生理生化特性。

    還有更多的遠(yuǎn)古生物和更多的毒液在等待他們?nèi)パ芯?。他們將測定的數(shù)據(jù)對于評價藥物的毒理作用是至關(guān)重要的。這與科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)齊考諾肽（Prialt）的意義一樣重大。

    誰知道可提取藥物的有毒動物的將來呢?也許下一個可以提取藥物的有毒動物，在100年后就不復(fù)存在了呢?

    補(bǔ)充內(nèi)容

    替羅非班（Aggrastat）：由默克公司資助研究的一種抗血小板聚集藥。

    百泌達(dá)（Byetta）是從大毒蜥唾液中發(fā)現(xiàn)的一種刺激胰島素分泌的肽激素。它在體內(nèi)通過激活B細(xì)胞來刺激胰島素的生成進(jìn)而控制血糖水平，能顯著地降低2型糖尿病患者的血糖。它是第一個經(jīng)過議定的“腸促胰島素肖似物”，其年售額都正在1億美金以上。2009年12月，F(xiàn)DA通知醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士修改百泌達(dá)（Byetta）的處方信息：研究報告提示該藥可能引起腎功能的改變，包括急性腎衰竭和腎功能不全。

    卡托普利（Captopril）：是第一個口服有效的降血壓藥物。

    依替巴肽（Integrilin）：治療的血管成形術(shù)患者的出血并發(fā)癥。

    齊考諾肽（Prialt）：美國FDA近日通過的一種由愛爾蘭藥物制造商ELAN生產(chǎn)的新型止痛藥。