今天出版的新一期《癌細(xì)胞》雜志以封面論文形式,發(fā)表了中國工程院院士、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任曹雪濤團(tuán)隊(duì)的論文,報(bào)道了該團(tuán)隊(duì)關(guān)于肝臟維甲酸誘導(dǎo)基因Ⅰ(RIG-I)表達(dá)水平可預(yù)測肝癌患者應(yīng)用干擾素治療是否有效及其相關(guān)分子機(jī)制的研究結(jié)果。
肝癌是嚴(yán)重危害我國人民健康的惡性腫瘤,但目前對于晚期不能手術(shù)的肝癌患者缺乏有效的治療手段。應(yīng)用干擾素治療肝癌已經(jīng)過多年嘗試,但臨床觀察表明,干擾素僅僅對于部分肝癌患者有效。發(fā)現(xiàn)能預(yù)測肝癌對于干擾素療法反應(yīng)性的標(biāo)志物,即能夠通過檢測某種標(biāo)志物分子來甄別哪些類型的肝癌患者可應(yīng)用干擾素,一直是肝癌臨床治療的一個(gè)難點(diǎn)。
曹雪濤團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院教授樊佳、上海東方肝膽外科醫(yī)院教授周偉平、香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授呂愛蓮等聯(lián)合攻關(guān),篩選了肝癌組織中干擾素效應(yīng)分子的表達(dá)譜,發(fā)現(xiàn)了數(shù)種表達(dá)水平顯著下降的候選分子,經(jīng)過肝癌患者不同臨床隊(duì)列的驗(yàn)證,初步確定了RIG-I的低表達(dá)與肝癌患者的生存期降低顯著相關(guān),進(jìn)一步臨床標(biāo)本分析表明,RIG-I表達(dá)水平高低與干擾素治療肝癌患者臨床療效密切相關(guān),只有RIG-I高表達(dá)的肝癌患者對干擾素治療才有療效。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),RIG-I可以與干擾素下游效應(yīng)性信號(hào)分子STAT1結(jié)合,阻滯其去磷酸化,促進(jìn)了其效應(yīng)性信號(hào)通路,從而增強(qiáng)了干擾素抗腫瘤效應(yīng)。
專家認(rèn)為,該工作是面向我國重大疾病防治的基礎(chǔ)與應(yīng)用并重的轉(zhuǎn)化研究,所提出的方法與建立的研究體系,為進(jìn)一步開展肝癌等腫瘤免疫治療臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
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