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當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月23日，來(lái)自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的陳瑜和李蘭娟在在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀-傳染病》(Lancet Infectious Diseases)發(fā)表評(píng)論文章“SARS-CoV-2: virus dynamics and host response ”。中國(guó)工程院院士、傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任李蘭娟通訊作者。

李蘭娟等人認(rèn)為，對(duì)病毒動(dòng)力學(xué)和宿主反應(yīng)的了解對(duì)于制定針對(duì)COVID-19的抗病毒治療、疫苗接種和流行病學(xué)控制的戰(zhàn)略至關(guān)重要。然而，對(duì)這些方面的研究尚未形成系統(tǒng)體系。

他們著重評(píng)價(jià)了香港大學(xué)新發(fā)傳染性疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室Kelvin Kai-Wang To等人于3月23日同期發(fā)表在《柳葉刀-傳染病》上的一篇研究論文。Kelvin To和他的同事報(bào)告了23名COVID-19住院患者的病毒載量和抗體情況。

在這些患者中，病毒載量在發(fā)病的第一周達(dá)到頂峰，然后在第二周逐漸下降。病毒載量還與年齡有關(guān)。此外，IgG和IgM抗體在出現(xiàn)癥狀后第10天左右開(kāi)始增加，大多數(shù)患者在前3周內(nèi)發(fā)生血清轉(zhuǎn)變。最后，針對(duì)新冠病毒核蛋白和表面S蛋白受體結(jié)合域的IgG和IgM抗體水平與中和活性相關(guān)。

李蘭娟等人評(píng)價(jià)道，這些發(fā)現(xiàn)有幾個(gè)實(shí)際意義：

第一，疾病早期階段的高病毒載量表明，患者在這一時(shí)期的傳染性最強(qiáng)，這可能是新冠病毒高傳播率的原因；

第二，呈現(xiàn)的高病毒載量表明，新冠病毒可能容易出現(xiàn)抗病毒耐藥性；

第三，上述研究中年齡與病毒載量相關(guān)，這可以解釋老年新冠病毒感染患者嚴(yán)重疾病的高發(fā)程度。老年患者的高病毒載量不僅與免疫力低下有關(guān)，還與老年人體內(nèi)ACE2受體（新冠病毒的細(xì)胞進(jìn)入受體）的高表達(dá)有關(guān)。

另外，抗體血清轉(zhuǎn)變的時(shí)機(jī)對(duì)于確定采集血清標(biāo)本進(jìn)行診斷的最佳時(shí)間點(diǎn)至關(guān)重要。這一信息對(duì)于免疫學(xué)家選擇獲得治療性單克隆抗體的外周血B細(xì)胞的最佳時(shí)間點(diǎn)也具有重要意義。

李蘭娟等人表示，Kelvin To及其同事這項(xiàng)研究的主要優(yōu)勢(shì)是對(duì)連續(xù)4周的病毒載量和抗體譜的系統(tǒng)分析，這為了解病毒和宿主在急性期和恢復(fù)期的相互作用提供了見(jiàn)解。

另一個(gè)值得注意的方面是，這項(xiàng)研究使用自采集的后口咽唾液樣本，而不是鼻咽樣本來(lái)監(jiān)測(cè)病毒載量。采集鼻咽標(biāo)本是一種侵入性的過(guò)程，對(duì)患者來(lái)說(shuō)是不舒服的，并對(duì)衛(wèi)生保健工作者構(gòu)成感染風(fēng)險(xiǎn)。患者更容易接受自我采集的唾液，衛(wèi)生保健工作者也更安全。

他們認(rèn)為，這項(xiàng)研究清楚地說(shuō)明了利用唾液進(jìn)行病毒載量監(jiān)測(cè)的可行性。

李蘭娟等人提到，Kelvin To及其同事提供給臨床醫(yī)生和科學(xué)家的是關(guān)于COVID-19的可靠科學(xué)證據(jù)。盡管如此，在感染期間病毒特性和宿主反應(yīng)方面仍有許多問(wèn)題有待解決。

新冠病毒已在糞便、血液和尿液樣本中檢測(cè)到，確定這些樣本中的病毒載量動(dòng)態(tài)對(duì)預(yù)防和控制大流行也具有重要意義。此外，病毒載量與疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系需要進(jìn)一步明確。

他們認(rèn)為，需要更大樣本量的研究來(lái)了解不同的因素如何影響病毒載量或抗體反應(yīng)。例如，免疫缺陷患者可能有較高的病毒載量，較長(zhǎng)時(shí)間的排毒過(guò)程，以及受損的抗體反應(yīng)。另外，對(duì)兒童群體的未來(lái)研究至關(guān)重要，因?yàn)閮和募膊∷坪醣瘸扇溯p得多。

李蘭娟及其同事在文章的最后表示，針對(duì)新冠病毒的天然免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的更詳細(xì)的理解，對(duì)理解其發(fā)病機(jī)制和設(shè)計(jì)疫苗具有重要意義。