成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

編譯：PharmLink華平 來自：蒲公英

2月20日，歐盟委員會衛生與食品安全理事會發布了針對EU GMP指南附錄1的進一步更新草案。本文檔進入三個月評論階段，以征求有關組織和利益相關者的意見。

背景

附錄1“無菌藥物的生產(Manufacturing of sterile medicinal product)”于1971年首次發布。在隨后的幾年中，它進行了數次更新，例如，調整了潔凈室的分類表，以包括2005年和2007年的培養基模擬和生物壓力監測指南，以及2010年的西林瓶密封指南。

2017年底，發布了根本性修訂的初稿，旨在著重于更加結構化的指南，并包括最新的原則，例如質量風險管理、新技術和創新工藝的考慮。當時，該草案包含新的部分（例如，公用系統）和擴展部分，涉及諸如生產和特定技術，或無菌工藝模擬（Aseptic Process Simulation，APS）要求等主題。關鍵更改是：

引入新章節；

QRM原理介紹；

重組以提供更多邏輯流程；

在前面的許多部分中增加了詳細信息，以提供進一步的清晰度。

2017年12月20日至2018年3月20日，進行了首次有針對性的咨詢，約有140家公司和/或組織發表了意見。為此，起草小組處理了6200多條意見。

本次是第二次有針對性的咨詢，旨在收集某些制造步驟中各行業的經驗。因此，委員會希望能從代表各行業的歐洲協會那里獲得支持。為了保持標準的全球一致性，同時確保高質量，該文件將同時接受WHO和PIC/S的定向咨詢。 

當前文件

與2017年草案相比，本草案包含大量更改，現在包含50余頁，分為11個部分：

1.范圍

-包括可以應用附錄的總則的其他區域（無菌產品除外）。

2.原則

-適用于無菌產品生產的總則。

3.藥品質量體系（PQS）

-強調將PQS應用于無菌產品時的特定要求。

4.廠房設施

-有關廠房設計特定需求的一般指南，以及關于廠房確認的指南（包括使用隔離技術）。

5.設備

-設備設計和操作的一般指南。

6.公用系統

-有關公用系統（如水、氣體和真空）特殊要求的指南。

7.人員

-有關特定培訓、知識和技能要求的指南，并為人員資質確認提供指導。

8.生產和特定技術

-討論在無菌和終端滅菌工藝中應采取的方法。討論對產品、設備和包裝組件進行滅菌的方法。它還討論了適用特定要求的不同技術，例如凍干和成型-灌裝-密封等。

9. 活性和非活性環境和工藝監測

-本部分與第4部分中給出的指導的不同之處在于，此處的指導適用于有關系統設計和行動限警戒水平設置，以及趨勢數據分析的常規監控。本節還提供有關無菌工藝模擬（APS）要求的指南。

10.質量控制（QC）

-就與無菌產品有關的某些特定質量控制要求提供指導。

11.詞匯表

-具體術語的解釋。

范圍和原則

在標題或目錄中已經可以看到：本草案與當前有效的附錄1以及與2017年草案的第1個顯著差異。

附錄1“無菌藥品的生產(Manufacture of Sterile Medicinal Products)”已修訂為附錄1“無菌產品的生產（ Manufacture of Sterile Products）”，說明附錄1涵蓋的產品范圍已大大擴展。在范圍部分里的陳述也清楚表明了這一點——“其中包括可以應用附錄的總則的其他區域（無菌產品除外）”。它進一步繼續說明：“無菌產品的生產涵蓋了多種無菌產品類型（活性成分、無菌輔料，內包材和成品制劑），包裝大小（單劑量到多劑量），工藝（從高度自動化的系統到手動過程）和技術（例如生物技術，經典的小分子生產和封閉系統）” 。

與2017年版相比，質量風險管理（QRM）的重要性也得到了更詳細的強調，其中包括根據范圍所示的關鍵程度，對現有工藝進行的總體評估：“本附錄提供了一般指導，用于根據質量風險管理（QRM）原理生產所有無菌產品的方法，以確保最終產品中避免了微生物、微粒和熱原污染” 。

另一方面，QRM也被視為基準，以解釋任何必要的、相對于指定要求的偏差。當前草案中，對此進行了說明：“使用替代方法時，這些方法應得到適當的理性和風險評估的支持，并應符合本附錄的意圖。關于QRM優先事項，首先應包括對設施、設備和工藝的良好設計，然后是實施合理設計的程序，之后以監控系統為最后要素，以表明設計和程序已正確實施，并繼續按照預期執行。僅進行監控或檢測不能保證無菌” 。

關于污染控制，2017年草案中出現了一個通常主要與質量保證相關的領域，即“污染控制策略（Contamination Control Strategy ，CCS）”一詞，本草案對此進行更有力的強調。在整個生產工藝和所有相關領域，對于連貫概念的原則，有了清晰的要求（“ ...在整個工廠范圍內，定義所有關鍵控制點，并評估所有控制措施——設計、工藝、技術和組織——的有效性，并采取措施來管理與污染有關的風險”）。還應強調，這必須是一個動態系統，需要不斷更新。

廠房設施與確認

在考慮CCS的情況下，還可以為隔離器(insulators)和RABS主題搭建橋梁。這些已經在“廠房設施”中增加了一個子項，強調它們有利于——“ 對于確保必要的條件，并最大程度地減少與人為直接干預相關的微生物污染 ”，應在CCS中予以考慮。

另外新的一點是，在“廠房設施”中，第4.10和4.11小節（即氣閘部分之前）已經考慮了材料、設備和其他組件轉移這一主題。后者在內容上與此相關，與先前的附錄相比，進行了許多補充，特別是在單向概念和CCS錨定方面。在有關潔凈室確認的章節中，與以前一樣參考ISO 14644。

但是，與以前一樣，是參考粒徑0.5和5 um的測量：“對于潔凈室分類，應測量等于或大于0.5和5 µm的塵埃粒子。對于靜態A級和B級，分類應包括對等于或大于0.5 µm的塵埃粒子進行測量；但是，可以考慮較大的粒徑，例如根據ISO 14644的1 µm。該測量應在靜態和動態下進行。”

因此，本草案仍保持與ISO 14644的當前差異，該差異僅涉及兩種大小中的一種。

原文鏈接：
Annex 1: European Commission Publishes Revised Document
https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/annex-1-european-commission-publishes-revised-document
Second targeted stakeholders' consultation on the revision of Annex 1, on manufacturing of sterile medicinal products, of Eudralex volume 4
https://ec.europa.eu/health/medicinal_products/consultations/2020_sterile_medicinal_products_en