成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

功能性治愈——我們距離目標有多遠？

Janssen教授：獲得HBsAg血清學清除是慢乙肝患者實現功能性治愈的目標，它意味著不需要更長期的治療。目前，臨床上有兩種治療方法：一是使用核苷（酸）類似物（NAs），通常獲得的CHB功能性治愈概率極低（＜5%），即使治療時間延長也并不能獲得更高的功能性治愈率；二是使用聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）。PEG-IFN是一種免疫調節藥物，對IFN應答的CHB患者獲得功能性治愈的總概率可達10%。

綜上所述，目前的治療方法獲得的HBsAg消失及功能性治愈的概率仍十分低。因此，使用目前的治療方法并不能達到對HBV的清除，臨床上亟需尋找新的治療方法。

NAs聯合干擾素——可達到更佳預期嗎？

Janssen教授：目前也有許多關于NAs聯合干擾素的治療方法和證據。臨床上有許多患者長期使用NAs也難以達到功能性治愈。采取NAs聯合PEG-IFN的方法，可以使HBsAg的清除率提高10%，但比例仍很低。臨床上也有選擇將NAs替換為PEG-IFN治療，也能獲得相似的療效。但是，無論哪種聯合（或序貫）治療方法獲得的HBsAg清除率都很低。雖然部分研究結果顯示聯合治療較單用NAs療效更好，但是聯合治療是否優于單獨NAs仍存爭議，而且聯合治療的治愈率都較為相似。

慢乙肝治愈新曙光

Janssen教授：許多關于HBV感染治療的研究正在進行中。研究者們開發了大量的新藥以求獲得對CHB患者的治愈，其中大部分的藥物是用于NAs經治后病毒復制得到抑制的CHB患者。目前有兩種方法可能可用于治療CHB：一種是通過干預病毒復制過程來治愈HBV感染，針對HBV復制過程的聯合治療可阻斷病毒，也許可誘導對HBV的免疫應答，但治療本身不足以達到CHB的治愈；另一種方法則是通過激活免疫系統來清除病毒。

在靶向病毒復制過程的藥物方面，如Myrcludes等藥物可阻斷病毒進入細胞，但是這種方法不能達到CHB治愈，而且需要聯合使用其他藥物。靶向攻擊HBV復制的模板cccDNA是最好的方法，可以嘗試使cccDNA沉默的方法，但是由于藥物難以進入肝細胞核，清除cccDNA仍較為困難。而且，清除cccDNA需要使用基因靶向調節藥物，這種藥物可能存在多種不良反應。目前，該方法仍只是設想，其距離臨床應用仍有許多問題有待解決。

其次，可以通過阻斷RNA和核心顆粒的復制來阻斷HBV的復制周期。早在NAs應用于臨床之前，我們就曾使用過核衣殼抑制劑和衣殼蛋白調節劑來抗HBV。小分子干擾RNAs（siRNAs）也可能用于治療HBV感染，其可以有效地阻斷如表面抗原和e抗原等蛋白的生成。雖然上述藥物能夠使HBsAg水平快速下降，但是需要經皮下或經血管注射，不能口服治療。如果患者使用上述方法后達到了HBsAg的陰轉，但沒有相應的免疫應答激活，這種治療應答是否具有持續性仍不確定。雖然患者達到HBsAg清除，但一旦停止治療，可能導致病毒復發。盡管如此，siRNA仍是十分有希望和潛在價值的CHB治療藥物。另外，還可使用核酸聚合物來阻斷HBsAg的釋放。迄今為止這方面的研究數據仍十分匱乏。

在調節宿主免疫應答方面，目前有許多方法可用于激活宿主針對HBV的免疫應答。雖然疫苗主要用于預防慢性乙型肝炎，但是我們也可以設計疫苗來使宿主免疫系統再激活，從而攻擊清除HBV。目前在治療性疫苗研究上仍沒有取得實質性進展。

另一方面，還有成分識別受體可供考慮，如作為內源性干擾素激活劑的TLR拮抗劑。這方面有TLR-8拮抗劑、TLR-7拮抗劑及RIG-Ⅰ拮抗劑，都能夠影響宿主的固有免疫系統。上述藥物在動物模型中取得了成功，但是在人體中尚無成功的經驗。雖然目前已能夠使內源性干擾素激活，但是仍不能使HBsAg水平降低。這方面還需更深入的研究。

此外，最新的免疫治療方法中，檢查點抑制劑（PD-1及PD-L1抑制劑）也具有潛在的應用價值。在CHB患者中，由于對病毒的免疫耐受，T細胞持續耗竭且無法發揮特異性免疫應答功能。通過使用免疫檢查點抑制劑可以阻斷PD-1及PD-L1之間的相互作用，從而使T細胞功能再激活來攻擊及清除病毒。

總而言之，人們在努力尋找慢乙肝治愈的方法，但進展仍緩慢。此次大會上我們報道了三種藥物聯合治療CHB患者的研究數據，但要達到CHB的臨床治愈還有很長的路要走。此外，還需要對藥物的不良反應加以重視，尤其是對治療潛在的不良反應。