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    他汀類藥物是治療脂代謝紊亂的重要基礎(chǔ)，然而2010年一項隨機對照試驗的薈萃(Meta)分析結(jié)果顯示他汀類藥物的應(yīng)用與新發(fā)糖尿病相關(guān)。最近Carter等的一項相關(guān)的觀察研究發(fā)現(xiàn)為這一觀點提供了有力證據(jù)。他們采用流行病學(xué)的方法，對加拿大安大略省的行政管理數(shù)據(jù)庫中年齡大于66歲的他汀類藥物使用者，進(jìn)行了回顧性分析，比較不同他汀類藥物引起新發(fā)糖尿病的相對風(fēng)險。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與普伐他汀相比，采用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或辛伐他汀治療均會增加使用他汀類藥物治療的老年非糖尿病患者的糖尿病發(fā)病風(fēng)險，而在氟伐他汀及洛伐他汀的使用者中未發(fā)現(xiàn)類似現(xiàn)象。該風(fēng)險與患者是否有基礎(chǔ)心血管疾病無關(guān)。重要的是，Carter等發(fā)現(xiàn)臨床糖尿病的發(fā)生與他汀類藥物的效力及劑量相關(guān)該發(fā)現(xiàn)和一項Meta分析結(jié)果一致，該分析顯示他汀類藥物強化治療較中等劑量他汀治療有較高發(fā)生糖尿病的風(fēng)險。校正劑量影響因素后，并未發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀增加糖尿病發(fā)病的風(fēng)險。
    這些研究發(fā)現(xiàn)也許可以解釋為在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中，他汀類藥物存在藥理學(xué)的“級別效應(yīng)” (classeffect)。然而，也不能排除另一種解釋“處方偏倚”。有發(fā)生糖尿病危險因素和較高風(fēng)險的患者，往往被處方以更強效能及更大劑量的他汀類藥物。研究的作者也承認(rèn)該研究有很大的局限陛，如未將體重、家族史及相關(guān)實驗室指標(biāo)納入分析。
    2010年的Meta分析納入了13項隨機對照試驗，共包括9000名受試者，隨訪4年后發(fā)現(xiàn)使用他汀類藥物治療使新發(fā)糖尿病風(fēng)險增加9010，該現(xiàn)象在老年患者中尤為明顯。每255名接受他汀類藥物治療患者中就有1名被新診斷為糖尿?。?5%可信區(qū)間150~852）。糖尿病雖然是一個重要影響，但也僅是心血管疾病危險因素的其中之一。他汀類藥物治療每降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)1mmol/L，則可減少10%的全因死亡率，同時可降低20%冠心病病死率和22%主要不良血管事件。在此基礎(chǔ)上，他汀類藥物治療的總體獲益明顯超過其增加糖尿病發(fā)病的潛在風(fēng)險。
    現(xiàn)有的研究結(jié)果促使我們再次回到藥物治療的基本原則。所有的藥物都有其有益及有害的兩方面作用，而醫(yī)生應(yīng)當(dāng)權(quán)衡利弊。就他汀類藥物而言，其對心血管事件的發(fā)生的預(yù)防作用與增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險似乎相伴隨：降脂效力越強，劑量越大，則對這兩種結(jié)局所起的作用越大?，F(xiàn)在傾向于使用他汀類藥物治療，但前提是選擇恰當(dāng)?shù)氖褂萌巳骸Ｓ兄x紊亂但總體心血管事件風(fēng)險低的患者，采取調(diào)整生活方式的方法也許可以得到最大獲益，而或許可以避免藥物治療。即便是已經(jīng)開始使用他汀類藥物治療，也不要忘記飲食的調(diào)整。地中海式飲食中含有豐富的水果及蔬菜和較低的飽和脂肪酸，當(dāng)配合他汀類藥物時有額外降低膽固醇的效應(yīng)。若總體心血管事件風(fēng)險較高而應(yīng)該使用他汀類藥物治療時，也應(yīng)從低效力、小劑量開始。應(yīng)根據(jù)治療效果調(diào)整藥物劑量，切記：除了參考化驗指標(biāo)外，也要結(jié)合患者的總體心血管事件風(fēng)險評分進(jìn)行綜合評估，以指導(dǎo)治療。需要時應(yīng)加上降壓藥，治療總體心血管風(fēng)險。對于使用低效能他汀類藥物治療無效但有高心血管事件風(fēng)險的患者，才應(yīng)該推薦使用效力更強的他汀類藥物，或至少增加藥物劑量。對于那些總體心血管事件風(fēng)險低的患者，他汀類藥物強化治療的風(fēng)險．收益比也許不高。
    與此相矛盾的是，已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療可減少糖尿病患者心血管事件的發(fā)生，因此該類藥物在糖尿病患者的治療中起重要作用。對接受他汀類藥物治療的糖尿病患者隨訪4年后發(fā)現(xiàn)，每降低LDL-C 1 mmol/L，可降低主要不良血管事件21%及總體死亡率9%。已有研究提示，他汀類藥物具有多重的基因多效性作用，或許是通過不同的作用機制起到對葡萄糖穩(wěn)態(tài)和心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。他汀類藥物誘發(fā)糖尿病的作用機制現(xiàn)在尚不明確，但最近有研究報道稱他汀類藥物也許是通過影響胰島β細(xì)胞來抑制胰島素分泌的。