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未來科學大獎得主盧煜明:利用DNA檢測提高病人生存率
發布時間: 2018-06-01     來源: 新浪醫藥

   新浪科技訊 北京時間5月26日下午,“未來論壇X深圳峰會”將在深圳人才公園求賢閣盛大開幕,與科學家、行業企業領袖和政府官員一起,圍繞基礎科學研究、產業成熟應用等熱點話題坐而論道。美國科學院外籍院士,英國皇家學會院士,2016 年未來科學大獎-生命科學獎獲獎者香港中文大學醫學院副院長盧煜明教授發表了題為《Towards Cancer Screening Using Circulating DNA》的演講。

  鼻咽癌是指發生于鼻咽腔頂部和側壁的惡性腫瘤。是我國高發惡性腫瘤之一,發病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤之首。盧教授提到在廣東鼻咽癌發病率較高,如果能早期檢測到鼻咽癌,病人就會有較高的生存率,但目前香港76%的病人都是在第四期才能被檢測出來。

  如何在血液中快速檢測EB病毒,盧教授表示,利用最新發明的DNA檢測技術,60%的病人可以在發病的第一期就可以檢測到,大大地提高了病人的生存率,最后,盧教授表示該技術在未來幾年可以在臨床進行驗證。

  以下為演講全文:

  盧煜明:

  各位午安,各位領導,今天很高興有機會同大家分享一下我最近的研究!

  我通常講學的時候是很少用普通話的,因為我的香港的口音可能重一點,請各位多多包涵。

  我是從血液內部做DNA診斷,我們的血有兩部分,其中一部分是血細胞,比如說紅血球,下面那個黃色的液體是血漿,我是從血漿里邊找DNA。其中一個項目,可不可能用血漿DNA去診斷癌癥,其中一個癌癥我做的是鼻咽癌,因為在南中國尤其是廣東這個地方非常常見,比如說一個廣東的男人,好像我一樣,一生里面得癌癥的機會是1/39,我們就在想有什么方法可以血里診斷癌癥?

  癌癥是很奇怪的,因為癌細胞和EBV病毒是有密切的關系的,我就在有想有沒有癌細胞會把EBV病毒放到病人血液里,當我同同學講想法的時候,很多同學告訴我你這個想法是不能夠做出來的,很多人,99%的里,其實在身體里是有EBV病毒,他們就想如果我用EBV病毒應該會產生假陽性的。當時我在想,我還年輕,可以試一試,看看行不行?

  做出來以后,發現是行的,左邊紅色是鼻咽癌病人的,右邊是正常人的,可以發現用這個方法可以把有癌癥的沒有癌癥病毒分開出來。

  還有人問,是不是這些有癌癥的病人,他的血液里有病毒呢?

  其實不是,我見到的是一點點EBV病毒,幾年前我做了一些研究,去找病毒片段,發現其實這個病毒不是活生生的病毒,是一個死掉、分裂出去的病毒的DNA。

  還有很多病人在做了治療會問醫生,我的治療有沒有效?因此我們要看看這個技術,可不可以告訴我們的病人,他的治療有沒有效?

  現在鼻咽癌最常用的方法就是電療,電療以后DNA會上升,因為電療把癌細胞殺掉了,但是殺掉以后把DNA留下來了,然后就你看到下面是減少的,告訴我們治療是有效的。如果我們不用電療,比如說用手術,在手術過程當中,當醫生把癌細胞拿出來之后,你可以看到病毒的DNA會上升,不過后來很快沒有了,幾個小時以后就沒有了。因此你可以看到,用這個技術,我可以告訴病人,每一個小時內,他的病情狀況是怎么轉變的。

  比如說這個病人在治療以前,病毒水平在血漿內高,在電療以后降了,然后癌細胞再升了之后,然后治療之后再降,所以每一天你可以告訴病人,你的病情是什么樣。

  比如說如果這個病人狀態很好,治療以前很高,治療以后水平就很低了,在很多年以后也是很低,因此這些病人他們其實病被治愈了。

  不過我們不知道,這個技術有沒有可能告訴我,一個健康的人,比如說我現在有沒有潛在癌癥?因此我們很想去做研究,去發現一下。這個研究是很有用的,因為這個病同其他癌癥一樣,如果我們很早期就知道,比如說第一期,藍色的這條線,那他的生存率非常高,你可以看到生存率超過90%。如果我們是第四期才發現,就是下面這個,每一次一個病人死亡之后,這個線就會下降,如果是第四期才發現出來的話,他的生存率是65%。問題是在香港來說,現在76%的EBV病人要到第三期,到第四期才被發現。因此我就想做一點東西,把這個狀況改變。

  我就想看看有沒有可能用DNA技術早一點找出病人,因此我們想做一個研究項目,要用三年的時間,在香港去篩查20000個市民,我們要做其中發病率最高的,就是男性,是40—60歲的,我們看看可不可能用DNA技術,找一點找出癌癥出來。

  這個是我們的研究方法,這20000人在研究的時候,我們會拿血做DNA測試,如果血陽性的話,我們會等4個星期再做多一次,如果兩次DNA測試也是陽性的話,我們就會做內窺鏡同核磁共振,然后看看誰有癌癥,然后再治療他們。

  每一個星期我們有一個研究隊伍去香港的每一個區,每一個星期我們有200個市民進來研究。這個研究在幾個月前剛完成,我們現在研究了超過20000個香港的市民,其中在第一次DNA測試,有5.5%的人是陽性的,如果做兩次DNA測試的話,只有1.5%的人是陽性的,你從這1.5%的人里邊,有34個有鼻咽癌,如果我說這個是陽性的話,有11%的機會他真的有鼻咽癌。

  這是現在在香港沒有用這個技術前,如果發現鼻咽癌,你可以發現大部分人是第三期同第四期,很少人是第一期和第二期被發現有癌癥。不過用了這個技術以后,你可以看到右邊是大部分人,其實是第一期和第二期,就是70%的人是這兩期,所以這個技術是大大的改變鼻咽癌發病的期數。

  如果我們接近這個病人,你可以看到我用這個技術找出來的鼻咽癌病人,如果測試幾年,很少有病人會死掉的,只有一個病人會在以后幾年里死掉。如果沒有用這個技術的話,你可以看到很多病人會死掉,因此用這個技術生存的機會是增加10倍的,這個技術在去年幾月以前在NEW ENGLAMD發表了,那么你就會問為什么DNA測試發揮這么好,是因為在鼻咽癌細胞里有50個病毒,每一個病毒里其實有10個我要做DNA的指標,那就是說我做這個案例就等于你做500個不同的案例,因此它是一個非常高靈敏度的技術。

  一往直前我們會想,我們的技術可以找得出鼻咽癌,不過為什么我們還有一些假陽性出現?我就在想,因為我們診斷的病毒,有沒有可能有部分人身體里邊的病毒會生長呢?我就在想,什么病人他的病毒會特別不一樣?

  其中一個理由是病人的年紀,我們看我們2萬人的年紀,從40歲到60歲,發現如果這個病人他的年紀越大的話,那么假陽性的機會就越高,因為我們年紀大的時候,可能我們免疫系統沒有年輕的時候那么好。

  第二個我們在想,會不會同氣溫有關系?因為我們中國人會說,如果是冬天的時候,可能要小心一點,所以我們就去香港天文臺找數據,發現是有的,如果當天的氣溫越低的話,那么假陽性的機會越高。你可以想像如果這個技術要用來做,比如說夏天,現在來做的話,那數據會高一點。

  我們就想這個技術應該在南中國推出來,去增加我們的鼻咽癌的生存率,但是問題是現在這個技術要做兩次,如果第一次是陽性的話,我要等4個星期再做一次。你可以想像,如果你的醫生告訴你,你是陽性的話,你可能當天回家以后會很擔心,有部分人可能不會等這4個星期,在中途就去做其他的項目,比如內窺鏡等等,因此我就在想,有沒有可能把兩次變成一次?

  想法是這樣的,你可以想象我去做,如果兩次是陽性,那病人有可能是鼻咽癌,也有部分病人沒有鼻咽癌,只是假陽性。還有一些人是第一次陽性,第二次是陰性,他也沒有鼻咽癌。我就在想,如果我要把兩次變成一次的話,我要問的問題就是,在鼻咽癌病人的血里,病毒的DNA同沒有鼻咽癌的病人,其實有沒有任何的分別?如果是有分別,我就可以做一次,不用做第二次。

  我們現在已經有2萬多個病人的血漿在我們的實驗室里,那有沒有可能把樣品分開兩部分,一部分告訴我們,這兩假陽性同真陽性有沒有分別?任何發現以后,再用其他的樣品去證明我們這個新的想法,是不是真的?

  我們做的技術是在血漿里去做DNA排序,我們要排序病毒的DNA藍色的是,還有病人自己的DNA就是黑色的。

  第一步要找有沒有分別?我們在樣品里找了十個真的有鼻咽癌的病人,還有40個沒有鼻咽癌的,有20個是兩次血是陽性的,有20個第一次陽性第二次是陰性,然后我們做研究,第一點血漿里的濃度有沒有分別?我們發現是有分別的,你看右邊有鼻咽癌的人,他血里邊病毒溶度比其他兩種假陽性高一點點,去年還不能分辨這三種人,現在可以用這種方式區分出來。

  除了這種以外,我們還要問那血漿內部的DNA型號有沒有分別?你會想我為什么會想型號?因為我從前做產前診斷的,我在1997年發現在孕婦懷孕的時候,胎兒會把他的DNA放進孕婦血液內,很奇怪的是孕婦的血液內胎兒DNA比媽媽DNA短一點,我在想有沒有可能癌癥也是這樣的?

  這是一些數據,胎兒的DNA是藍色的,媽媽的DNA是紅色的,你可以看到胎兒DNA在母親DNA左邊,短一點。

  我做了胎兒以后我就在想,會不會癌癥也一樣的?你可以想象胎兒住在母親身體里,其實是同癌癥住在癌癥病人身體里一樣,我們就在想如果胎兒DNA短一點,有沒有可能癌癥DNA也短一點。我們開始的時候做肝癌,我們做出來后發現是真的,你可以想像在癌癥的DNA物理變,有一部分癌細胞多了,不正常的多,有部分是不正常的少。多的部分你可以想像,如果這個癌細胞把DNA放進血漿里,綠色的地方就比較多癌細胞的DNA。紅色的地方因為在癌細胞DNA里少了,因此在血漿里癌細胞DNA濃度也低一點。

  我們做出來以后發現,癌細胞的DNA其實同胎兒一樣,它比正常人的DNA短一點點,這個是肝癌的。

  我們就在想那鼻咽癌是不是一樣?剛才告訴你了,EBV病毒我想也是鼻咽癌細胞,因此我們做了研究,結果發現EBV病毒長短,同肝癌DNA一樣短一點點。

  如果假陽性,你可以看到他的型號和之前完全不同,這個是有癌癥的人,這個是沒有癌癥的人。因此我們叫電腦分別這兩種,結果我們發展一個size range,就是血漿中DNA長短比例,我們可以把鼻咽癌同假陽性的人分別出來,因此有兩個方法,可以告訴我真陽性和假陽性,第一個血漿DNA濃度,第二個是DNA長短。

  這里我們只做的一個很小的樣品,那我們做其他樣品行不行?結果發現是可以做出來的,右邊這個是鼻咽癌病人,左邊是假陽性,這個是DNA濃度,右邊是用size ratio長短,可以看到有鼻咽癌的人和沒有鼻咽癌的人可以分出來。下面就是把兩個方法一起做,你看到EBV病人是紅色的,可以跟其他分出來。

  這個ROC可以告訴我們你的診斷好不好?如果你可以看到如果我有濃度和size,它其實是非常好的位置,其實這個技術靈敏度是97%,假陽性是0.7%,如果我告訴你是陽性的話,病人有鼻咽癌的機會大概是20%。

  還有最重要,這個技術只要做一個血漿的檢測,不需要做兩次。如果我們把這個技術在廣東省推出來,廣東省一共有2000的男性是40—60歲,如果用新一代技術,每一次我們做的話,假陽性率會降低14萬人,因此是非常大的數字。我們想鼻咽癌可以在未來幾年應用,未來幾年鼻咽癌人數會減辦,不過鼻咽癌是我們的第一步,我們現在已經有技術可以把這個技術應用到很多其他的癌癥,如果所有做出來,我想我們在癌癥的死亡率會大大的降低。

  最后,我想EBV病毒是一個很好的出發點,可以告訴我們血漿里可以越早發現癌癥,還有如果這個技術推出來的之后,應該對南中國癌癥病人是福音,而且這個技術可以用在很多癌癥里。

  最后感謝我的研究隊伍同我一起做這個研究,謝謝各位!

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