桑福德伯納姆醫學研究所(桑福德-伯納姆)的研究人員已開發出一個新的實驗方法治療一種稱為髓母細胞瘤的腦腫瘤。該方法針對維持腫瘤生長關鍵的腫瘤干細胞,通過抑制酶活性停止它們的增殖能力,是必不可少的腫瘤進展。這個過程會破壞癌細胞的生長和分裂能力,是一種新型的治療方法,為這種疾病的患者鋪平了道路。
該研究小組由Robert Wechsler-Reya博士領導,他是桑福德—伯納姆國家癌癥研究所指定的癌癥中心和腫瘤啟動和維護計劃主任,他們發現髓母細胞瘤腫瘤細胞負責腫瘤的生長和惡化(稱為癌癥干細胞或腫瘤蔓延細胞- TPCs),比正常細胞更迅速地分裂。相應地,他們有更高水平的特定的酶,調節細胞周期(極光和馬球樣激酶)。利用小分子抑制劑來阻止這些酶的作用,研究人員能夠阻止小鼠以及人類腫瘤細胞的生長。由癌癥研究在線發表的一篇論文中描述研究結果表示。
Wechsler-Reya說,“一個腫瘤可以有許多不同類型的細胞,他們可以以不同的速率增長。通過著力快速增長的TPC細胞周期抑制劑,我們已經開發出一種新的攻擊髓母細胞瘤的方法。在這項研究中,我們已經表明通過停止TPC擴張,細胞周期抑制劑基本上阻止了髓母細胞瘤腫瘤發展,并為防止癌癥復發開辟新道路。”
為他們的研究,科學家在一種稱為刺猬(SHH)的特定類型的腦癌中,檢測了細胞周期抑制劑的有效性。這些癌癥基因突變在SHH通路的組成部分,它們調正常發展過程中的細胞生長。突變導致細胞信號出差錯,引發癌細胞生長失控,建立腫瘤。與SHH相關的腫瘤占所有的人類髓母細胞瘤病例的25%,SHH通路與其他類型的腫瘤有牽連,如肺癌,乳腺癌,前列腺癌和皮膚癌。
Wechsler-Reya說,“最近我們增加了解SHH相關腫瘤,已導致抑制Shh通路的藥物的發展。這些新的藥物在人類早期的研究為患者提供了一些希望,但很多人沒有回應,大多數響應的病人產生了耐藥性。出于這個原因,有必要開發比目前的治療方案更有效的替代物或附加治療。”
團隊的第一組對SHH-相關的髓母細胞瘤實驗使用小鼠模型。小鼠腫瘤細胞的體外研究表明,細胞周期抑制劑導致腫瘤細胞死亡。與不及時治療的小鼠相比,抑制劑治療的小鼠體內,腫瘤較小,體重較輕,從根本上阻止腫瘤的進展。
第二組實驗使用人類SHH相關的髓母細胞瘤細胞。當研究人員對這些人類腫瘤細胞使用細胞周期抑制劑,它們也觀察到這顯著減少腫瘤的生長和發展。
最后,當科學家們結合SHH抑制劑與細胞周期抑制劑,他們發現,二者結合在一起,產生的結果是結合大于單獨的抑制劑。
Wechsler-Reya說,這些結果有力地支持SHH抑制劑與細胞周期抑制劑治療髓母細胞瘤的方法。我們希望,這些抑制劑的結合將阻止腫瘤進展和耐藥性,并且改善目前的治療方案,提高整體效益。我們期待著在人類髓母細胞瘤患者以及其他癌癥都適合這種方法。