成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

明確溶出物和析出物的定義以及兩者的區(qū)別非常重要，以避免混淆。

溶出物

溶出物指的是在夸大的時間和溫度下，從任何與產(chǎn)品接觸的材料遷移到合適溶劑中的化合物，代表了絕大多數(shù)可能的析出物，其來源可能為過濾器或一次性系統(tǒng)材質(zhì)中聚合物的單體、寡聚物、降解產(chǎn)物、相關(guān)添加劑（如抗氧化劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑、增塑劑、改性劑等加工助劑）以及生產(chǎn)過程中的溶劑殘留等等。

析出物

析出物是指在實際的工藝條件下，從任何直接與產(chǎn)品接觸的材料，包括彈性體、塑料、玻璃、不銹鋼或者涂層材料遷移進入藥物制劑的化合物，并可能存在于最終藥品中，直接反映對藥品可能產(chǎn)生的影響，通常是溶出物的一個子集。對于一次性系統(tǒng)來說，評估“工藝析出物”的含量是很重要的，“工藝析出物”是指那些從接觸設(shè)備遷移進入生產(chǎn)工藝線的化合物，不一定能通過后續(xù)的工藝步驟去除，比如層析、切向流或丟棄起始產(chǎn)品。當(dāng)夸大條件下的溶出物研究結(jié)果表明一次性系統(tǒng)對藥品質(zhì)量產(chǎn)生干擾時，需要考慮進行析出物研究。

為獲得產(chǎn)品中的析出物數(shù)據(jù)，使用藥物產(chǎn)品直接進行析出物研究似乎是最直觀的做法。然而藥物產(chǎn)品中往往含有高濃度非揮發(fā)性物質(zhì)，且成分復(fù)雜。相對而言，析出物的濃度很低，其分析會受到藥物組分的干擾（比如掩蓋析出物），從而造成不準(zhǔn)確、甚至假陰性的結(jié)果。因此，目前公認比較科學(xué)的做法是：首先檢測合理最差條件下的溶出物數(shù)據(jù)，用溶出物數(shù)據(jù)評估析出物水平，然后基于藥物每人每日攝入劑量進行安全評估；如果評估結(jié)果顯示有潛在風(fēng)險，再在溶出物的基礎(chǔ)上進行析出物研究。

與藥物產(chǎn)品兼容并直接接觸藥物的過濾器或一次性系統(tǒng)，影響其溶出物 / 析出物的因素有兩類：一類為工藝條件，如時間、溫度、滅菌條件和接觸面積；另一類為產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品中的有機溶劑、表面活性劑、產(chǎn)品pH值等。 

溶出物驗證試驗可分為兩步進行：首先根據(jù)產(chǎn)品特性和工藝條件，確定試驗流體（如模型溶劑）和試驗條件（如溫度、時間、料液pH值、接觸面積、預(yù)處理步驟等），與過濾器或一次性系統(tǒng)充分接觸（如循環(huán)、靜態(tài)浸泡、振搖等），獲得溶出物樣品；然后對樣品作必要的預(yù)處理，再進行定性和定量分析，檢測其中化合物的種類和含量。 

析出物試驗跟溶出物試驗步驟類似，主要有兩點區(qū)別，一是采用產(chǎn)品溶液作為試驗流體，二是采用實際工藝參數(shù)作為試驗參數(shù)。如果產(chǎn)品溶液中的組分比較復(fù)雜，定性和定量分析前的預(yù)處理方法可能也跟溶出物的預(yù)處理方法不一樣。

溶出物 / 析出物的分析方法選擇

對于單個一次性組件或簡單的一次性系統(tǒng)，溶出物/析出物的提取方法相對比較容易，而對于溶出物 / 析出物分析，其方法的開發(fā)需要更多資源。隨著分析技術(shù)的快速發(fā)展，對溶出物 / 析出物的分析檢測也日趨深入。由于溶出物/析出物的組分十分復(fù)雜，單一的分析方法難以檢測所有的目標(biāo)化合物

國內(nèi)外各行業(yè)機構(gòu)推薦的方法主要包括：

液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析法（Liquid Chromatography/Photodiode Array/Mass Spectrometry，LC/PDA/MS）

其中 LC/MS、GC/MS、ICP/MS 和IC均可用于定性和定量分析，UV、FTIR、NMR 主要用于定性分析，NVR 用于常規(guī)定量分析，TOC、pH和電導(dǎo)率則作為輔助分析。

液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析（LC/PDA/MS）

液相色譜（LC）主要進行溶出物 / 析出物的色譜分離，通過二極管陣列檢測器（Photodiode Array，PDA）和質(zhì)譜檢測器（Mass Spectrometry，MS）檢測一定波長和質(zhì)荷比（m/z）范圍內(nèi)的非揮發(fā)性和部分半揮發(fā)性化合物。二極管陣列檢測器檢測可獲得具有紫外吸收的化合物信息，質(zhì)譜檢測則可獲得化合物的分子量及結(jié)構(gòu)信息，與標(biāo)準(zhǔn)品的保留時間（Retention Time，RT）和質(zhì)譜匹配進行化合物的鑒別，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線對化合物定量。使用大氣壓化學(xué)電離（Atmosphere Pressure Chemical Ionization，APCI）和電噴霧（Electrospray Ionization，ESI）兩種離子源方式，可互相補充，更全面的分析溶出物/析出物。對于高鹽、高 pH、低 pH、含表面活性劑或含蛋白質(zhì)的樣品，進行液相色譜分析前需對樣品預(yù)處理

氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析（GC/MS）

質(zhì)譜檢測器（MS）與氣相色譜（GC）聯(lián)用，通過頂空進樣氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（Headspace-GC/MS）和直接進樣氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（Direct Injection-GC/MS）兩種不同的進樣方式分別檢測揮發(fā)性和半揮發(fā)性化合物。對于一次性系統(tǒng)的溶出 / 析出樣品分析，采用兩種GC/MS方法分別進樣分析，可以更加全面檢測出樣品中的揮發(fā)性和半揮發(fā)性物質(zhì)。溶出或析出樣品可直接通過頂空進樣 GC/MS進行分析，檢測其中所含的揮發(fā)性化合物。通常，這些化合物產(chǎn)生于伽馬滅菌過程，而且可能隨著放置時間增加而減少。因此必須在滅菌結(jié)束后盡快分析。揮發(fā)性化合物在較早取樣點的樣品中通常相對較多。直接進樣GC/MS能夠檢測到一系列半揮發(fā)性化合物。一些溶出或析出樣品能夠直接用GC/MS色譜柱進樣分析，然而對大多數(shù)水溶液樣品，分析其中的半揮發(fā)性化合物需要進行液液萃取，比如使用與色譜柱和分析方法兼容的二氯甲烷溶劑進行萃取，然后再進行分析。