高血壓患者比血壓正常的人更容易發生性功能障礙。男性勃起功能障礙(Erectile dysfunction,ED)是臨床中敏感、容易被臨床醫師忽視,但又常見的問題。9月14日,在2013年中國高血壓年會上,福建醫科大學附屬第一醫院心內科主任林金秀教授講解了高血壓男性患者發生ED的機制、ED與高血壓的關系,以及降壓藥物對男性勃起功能的影響。
高血壓患者ED發生率
正常血壓者ED發生率為13%,高血壓患者為26%,60-69歲的高血壓患者為50%,70歲以上的高血壓患者為75%。
ONTARGET研究中高危CVD患者ED發生率為50-60%。
高血壓患者發生ED的機制
可能的機制為:
(1)陰莖動脈內皮功能異常,NO釋放減少,小血管擴張能力下降;若發生動脈粥樣硬化,則心搏量降低,陰莖動脈供血不足;
(2)心理因素是引起ED的重要原因之一;
(3)降壓藥的影響。
ED是高血壓患者發生CVD的獨立預測因素
ED反映了動脈粥樣硬化發生發展的過程,是心腦血管病的早期病變窗口。
動脈粥樣硬化是一種全身的疾病,陰莖動脈的直徑是1-2mm,動脈硬化的臨床事件是ED;冠狀動脈直徑為3-4mm,動脈硬化的臨床事件是急性缺血性心臟病;頸動脈直徑是5-7mm,動脈硬化的臨床事件是TIA或卒中;股動脈的直徑為6-8mm,動脈硬化的臨床事件是間歇性跛行。
JACC曾發表一篇文章表明,與性功能正常的男性相比,ED患者總的心血管事件風險增加48%,冠心病風險增加46%,卒中風險增加35%,全因死亡風險增加19%。
降壓藥與ED
β受體阻滯劑:可使外周血管阻力升高,灌注壓下降,從而血液灌注下降;抑制交感神經,引起性激素水平下降。因此,它可以引起新發ED或惡化ED;但存在異質性,不同的β受體阻滯劑對勃起功能的影響不同。2010年《Cardiovascular Ther》一篇文獻對阿替洛爾、比索洛爾、卡維地洛、奈必洛爾和美托洛爾對高血壓高危男性患者性功能的影響進行了比較,結果表明只有奈必洛爾(Nebivolol)沒有引起勃起功能下降,反而有一定的改善作用;它可以使血管內皮釋放NO增加。另一項研究表明美托洛爾可引起或加重ED。
利尿劑:TOMHS研究顯示,與安慰劑相比,氫氯噻嗪治療24個月,ED明顯增加,但48個月時兩組無差別。林金秀教授認為,利尿劑可能影響了灌注壓,從而影響勃起功能。
CCB、ACEI:對男性性功能的影響是中性的。2010年《Cardiovascular Ther》一項研究表明,CCB和ACEI對勃起功能障礙沒有加重或減輕。但臨床中可以觀察到部分服用CCB和ACEI的患者,出現勃起功能障礙。
ARB:2010年《Circulation》雜志發表了ONTARGET研究,觀察ARB對老年男性的性功能影響,共觀察兩年,得出的是中性結果。而2002年《Eur J Clin PHarmacol》雜志一篇文獻顯示,阿替洛爾可引起性功能下降,纈沙坦可改善男性性功能。另有多項研究也表明,纈沙坦可改善男性勃起功能。
聯合用藥:2013《cardiology》雜志發表的一篇文獻顯示,非洛地平+β受體阻滯劑(美托洛爾)組和非洛地平+ARB(厄貝沙坦)組在總體上對男性功能的影響無差異,但后者在改善性需求和高潮方面優于前者[Cardiology.2013;125:235-241.全文.pdf]。可能是由于厄貝沙坦可降低8-羥基脫氧尿苷水平,具有一定的抗氧化作用。而其他聯合用藥對男性功能影響的研究結論也是,不同降壓藥組合對男性功能影響較小。
綜上,中樞抑制劑(可樂定、利血平等)、利尿劑、傳統的β受體阻滯劑可引起ED或使之加重;鈣離子拮抗劑、ACEI對男性功能的影響是中性的,而&alPHa;受體阻滯劑(奈必洛爾)和ARB可改善男性性功能。
高血壓患者合并ED的對策
生活方式干預:運動+健康飲食+體重下降10%+HDL-C升高可使35%的ED患者性功能改善,干預2年后可升高到56%(P<0.05)。
PDF-5抑制劑:可使39.3%的ED患者性功能恢復正常。
改善生活方式+PDF-5抑制劑可使77.8%的ED恢復正常。改善生活方式可減少內皮細胞凋亡,增加NO生成和釋放,提高抗氧化能力。
2013ESH高血壓指南也關注了合并性功能障礙的高血壓患者,提出改善生活方式是最好的治療;指南指出,大多數ARB、ACEI、CCB和擴張血管的β受體阻滯劑對勃起功能的影響是中性的,有些藥物可能有利于改善勃起功能障礙;5型磷酸二酯酶抑制劑可安全地用于高血壓患者,包括使用多藥物治療的患者(&alPHa;受體阻滯劑和硝酸酯類例外),還可改善降壓藥物治療的依從性。
最后,林金秀教授指出,對于高血壓和ED仍需要進一步研究,例如探討高血壓及降壓藥對女性性功能的影響?5型磷酸二酯酶抑制劑改善高血壓患者的勃起功能是否能夠降低CVD風險?
要點回顧
ED是高血壓患者血管病變的早期表現,是高血壓患者發生CVD的獨立預測因素;
傳統的降壓藥(中樞抑制劑、β受體阻滯劑等)可能引起或加重ED,ACEI、CCB類對ED無不良影響,ARB、奈必洛爾可改善ED;
生活方式干預是改善ED的基礎,5型磷酸二酯酶抑制劑可改善高血壓患者的勃起功能,提高患者對治療的依從性。
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