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從2008 年開始，歐盟就要求建立起一套行之有效的質量風險管理系統——幾年過去了，這一要求還沒有得到全面的貫徹落實。有分析表明：這里缺少明確的評估和溝通的標準。

2008 年時，歐盟要求在藥品和藥品原材料生產過程中實施質量風險管理。這一要求是在藥品生產質量管理規范的第一章“質量管理”中提出來的，其重要的兩個核心要求為：質量風險管理是對整個產品生命周期進行質量風險的識別、評估、監控、溝通和審核的系統化過程。運用時可應用前瞻或者回顧方式。

質量風險管理系統應保證：

● 以科學技術知識和經驗為基礎進行風險評估，最終目標是保護患者的安全。
● 努力使質量風險管理的形式、文件、方法和措施與風險管理的級別保持一致。

在20/ICH Q9 質量風險管理指南的附件中做了詳細的介紹。同時也對質量風險管理的工具， 例如故障模式和影響分析FMEA、失效模式影響及危害性分析FNECA 或者故障樹分析FTA等進行了介紹。

藥品生產是不同過程的交集。因此，許多工作過程，例如研發、采購或者生產制造等都應納入到質量風險管理之中，并分為4個階段：風險評估；風險管理；風險溝通；風險回顧。當企業經歷了第一次風險帶來的陣痛之后，有關質量風險管理的文件會在企業中得到進一步的貫徹落實。但遺憾的是，現實生活中這種貫徹落實非常滯后，存在的薄弱環節也是顯而易見的。漏洞明顯的標志是，除了20/ICH Q9 指南中提出的要與應用實際相符的要求之外，指南中的相關文字幾乎是一字不差的都作為風險管理方法的注意事項納入到企業的質量風險管理文件中。

1優先考慮的風險

作為評判標準， 評判一個過程步驟，例如原材料入庫、混合攪拌或者存儲過程是否存在有質量風險， 最終表現為一個數字，即風險優先系數RPZ。風險優先系數RPZ 是事件概率P，事件對產品質量和/ 或者健康的作用E 和出現錯誤的可檢測概率的積。有些人認為這是科學的，是應該遵守的，但另一些人則認為它是一種偽科學的說法。因為一個120 的風險優先系數RPZ 可以由多種不同的乘積來構成，例如P×E×D=10×3×4， 或者5×8×3。而危害程度嚴重到E=10 和檢出率只有D=4 則都是比在（P=8 時）最常見的情況，危害程度為E=5 且有著很好的檢出率（D=3）更難令人接受的嚴重錯誤。此外，各個參數都是從指南編輯人員自己制定的數字系列1~3或者1~10 中選取的。使用時一旦選擇了一個數字，他的同事也很難倒推出選擇的理由，即便是指南的編輯人員有時候也很難簡明扼要的說明為什么取這樣的數字。因此，用文字來代替數字或許是更有意義的事情。例如在表格的P區中沒有“2”，而是文字，這是不可能的出現的情況，因為此處的溫度控制系統帶有報警功能，或者是在E 區沒有數字“6”，取而代之的是文字描述，這時在溫度超過80℃時變為棕色。所以，最好是寫明從什么地方采集的這些樣本，如何對這些樣本進行檢測的，而不是在D 區中選一個“3”。

2風險溝通

風險管理的一個重要組成部分是知識管理，讓已經掌握的風險知識、風險管理知識可供所有人使用。風險登記本身可以理解為一種拼圖游戲。每一個小的局部都是不可缺少的，把它們匯總后拼成的完整圖像就說明了風險的整個特性。拼圖的塊數可以很多。這主要取決于風險分析是一個產品生產步驟的風險分析還是整個生產過程的風險分析。按照常規的結構分類方法可以分為3 組：

 

● 一個過程的風險分析，例如烘干過程的風險分析；
● 原材料風險分析，例如水質的風險分析；
● 裝備和環境的風險分析，例如流化床干燥機

產品生產過程整體性的風險分析可以用各個組成部分構成的三維矩陣來表示。根據產品的不同，它應被更加詳細的被說明和調整。而此時最重要的就是把各個部分之間的接口定義清楚，就像在公路地圖的邊緣上清晰地注明下一段路線要接哪一張地圖一樣。 

建立完整的登記冊需要一定的時間和資源，但對下一個項目來講這種付出是非常有價值的。

 

 

文/ Judith Hein、Karl Metzger

 

本文來源：制藥業