成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

 作者：江湖夜雨十年燈 來自：蒲公英

延伸閱讀：

另類角度解讀藥品生產工藝核查

關于對已上市藥品生產工藝信息登記模板公開征求意見的通知

今年8月，本人在《另類角度解讀藥品工藝核查》一文中簡要分析過為什么藥品工藝核查出臺的背景，也曾預言過：”我個人認為，藥品生產工藝核查在2016年底前落地的可能性不大，較大可能在17年上半年前出臺。“以及”過去的事，坦白交代”  "過去的事，到此為止”  “以后的事，下不為例，違者殺無赦”。

再過兩天2016年就已經落幕了，差不多可以說我之前的論斷“藥品工藝核查2016年年底前落地可能性不大”得到了應證。而不久前，2016年12月23日，國家總局藥品審評中心發布《關于對已上市藥品生產工藝信息登記模板公開征求意見的通知》，筆者認為這里面其實透露著很多信息，這次也就我個人的角度來解讀下這則意見。這里面傳達的信息有三層： 

發布征求意見的單位是國家藥審認證中心，政策方向國家局定，具體如何操作執行由CDE做。至于具體時間嘛，我還是之前的判斷，2017年上半年（即2017年6月30日前） 

沒有做的企業不要再抱著僥幸或者發牢騷，抓緊時間做，就我所知東部沿海某省已經摸排過一遍，也就意味著該地的藥企也已經全部自查過一遍。

因為經歷有限，我接觸化學藥較多，對中藥和生物藥藥了解較少。因此我所有的舉例僅就化藥而言，不足之后還請多多指教。我所了解的造成生產工藝和注冊工藝不一致可能的原因，大致有這三個： 

一、標準提高。藥典的標準和客戶的標準提高了，如以前對晶型，顆粒沒要求，現在有要求了，但是原有的工藝達不到，那怎么辦，改工藝以達到標準的要求。 

二、節能降本。以前不回收的，現在處于降本考慮，搞了回收，這不是一筆小錢，很多時候在藥價逐年走低的時候，能降的本就是它的利潤。當然不排除有些黑心廠家，以次充好，魚目混珠，銀杏葉事件就是個典型。

三、設備升級轉型。由于生產設備的升級改進，而帶來的工藝參數改變，導致了與原先注冊報批的不一致。

四、也有看到說，為了工藝保密而漏報瞞報甚至錯報的。我是后進晚輩，未曾碰到，但想想也是情有可原。但這沒有用。 

不管是那一個原因，藥企做的所有工作都只有一個目標，證明我所做的改變是不影響藥品的改變，甚至是提高（提高質量，不是一個加分項，最多算酌情項）。如果是原因一，那我認為，應該是根據改變的大小，按補充申請甚至是新注冊的工作去準備。如果是原因二，那我認為，常規的工作，驗證，穩定性，質量對比，評估工作都是不能避免要做的工作。如果是原因三，那我認為，切入點是證明你的機理原理是不變的，參數的改變是由機器的改變引起的，如果有材質方面的變化，要著重考慮材質，其他工作按現在的理解也是不可避免的。如果原因四，這個我下面再講。

我額外提一個可能部分藥企不太注意的工作，不良反應監測。藥品最終服務于人，如果上市的藥，在用藥的人能夠起到原有的療效，也未發生嚴重的不良反應。那么這最終的結果就是一個強有力的證明，不影響藥品的質量 

CDE起草的登記表格要求收錄的信息非常詳盡。那我認為他們可能是想盡可能收集齊他們認為需要的所有信息資料，以藥企自己報的信息為模板，然后進行核查，核查過程中或者以后監管過程中，發現不一致的，那么從重從嚴處罰。 

我認為最可能的方式是縣級層面的，進行全面核查（當然也不排除隨機抽查），國家省市級層面根據下一級的工作進行隨機抽查。

這一場藥品生產工藝核查，我個人認為絕不會是一個走過場的形式，是所有國內的藥企以及監管部門都早晚要面對的，不要懷疑國家捍衛藥品安全的決心，因為這是每一個民眾的需求。

我對此開出的對策也很簡單，一個詞，設計。質量源于設計的觀念已經被很多制藥人所了解，所認可。但究竟如何用，是很多制藥人沒有深入思考過的。在我看來，其實就一個追本溯源的逆過程。如果你做過偏差調差，做過檢查過后的缺陷整改，你會發現，很多工作追本溯源，問題都是源頭沒有設計好。只要一開始設計好了，很多缺陷和偏差就不會發生，或者說在合理的設計下，現在的缺陷可以不是缺陷，是合理的改變。那么對于制藥來說，藥品注冊工藝，就是最根本的源頭。只要這個源頭抓住了，框架設計好了。那么之后很多工作就很好開展了，最簡單的例子就是設備升級帶了的參數改變。 

在這了解這個基礎上，我們再回到上面原因四的對策，感謝沈陽藥監局的劉老師交流中帶給我的啟發，寬設窄用。 

以上個人拙見，重在與各位交流，希望能對各位有所啟發，不足之處，歡迎指教。