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利妥昔單抗(抗腫瘤藥)療法對4例嚴重血管炎病例顯示出長期有效性
發布時間: 2013-08-14     來源: www.medicalnewstoday.com
一項研究發現,對嚴重血管炎的病患每周一次使用利妥昔單抗藥物治療所得到的療效與連續十八個月每天對其進行免疫抑制治療是相同的。
利妥昔單抗研究結果發表在八月一日的《新英格蘭醫學》雜志上。在誘導與維持疾病緩解方面具有與標準的傳統療法一樣的功效。這項國家過敏和傳染病研究所(NIAID)資助、隸屬于美國國立衛生研究院(NIH)的免疫耐受網絡組(ITN)的研究學者發現,
試驗共享網站Trialshare)的鏈接(https://www.itntrialshare.org/),試驗共享是由免疫耐受網絡組(ITN)所開發并指導的一種新的數據分析和共享門戶。該網站提供該研究的原始數據和統計分析,以便研究者重新分析數據,并提出新的假說。直至撰寫本文時,試驗共享網站里一共儲存著來自ITN的八項臨床研究數據。(除了這些重要的研究結果,其在線版本首次包含了直達
最新試驗包括患有嚴重的帶多囊菌肉芽腫病的病人,即以前人們所知的魏格納肉芽腫病和微小多囊菌。每年大約有六千人被診斷出患有這些疾病。那些深受罕見的自動免疫疾病侵擾的病患——即嗜中性粒細胞質抗體(ANCA)血管炎——這種病會產生能攻擊體內名為嗜中性粒細胞的免疫細胞的抗體,從而使病人的小型及中型血管產生炎癥。這將導致潛在的可能危及生命的器官損傷,特別是氣道、肺和腎臟。由國家過敏和傳染病研究所(NIAID)負責人安東尼.法西及其同事于四十年前制定出、其后又由其他研究學者進行修正才誕生了當今的醫護標準,標準中需要進行三到六個月的日常醫護,使用安道生(免疫抑制劑與抗腫瘤藥)加上類固醇,再輔以每日咪唑?嘌呤(一種免疫抑制劑)即可。這種藥物療法使得曾經的致命疾病變成了需要長期治療的病癥,盡管復發是很常見的,但病人的疼痛的確能夠得到緩解。
 “能夠使嗜中性粒細胞質抗體(ANCA)血管炎病人得到并保持長久順暢呼吸的新療法是醫學界翹首企盼的進展,”法西博士說,“而且,我們完全贊同試驗共享網站的做法,通過與外界分享那些由民眾資助的研究而得出的數據可以增加公開透明度,促進科學家們之間的共同合作以及加速發現研究成果。”
利妥昔單抗能夠大量減少人體內與產生嗜中性粒細胞質抗體血管炎有關的細胞供應。這種藥相較于現今醫護標準來說更具有針對性,普遍的醫護標準是會產生不特定的免疫抑制,還可能有潛在的嚴重副作用。
為了測試這種藥的安全性及其是否對這些病患有效,由美國明尼蘇達州羅切斯特梅奧診所的Ulrich Specks博士及馬薩諸塞州波士頓綜合醫院的約翰.斯通博士領導的免疫耐受網絡組(ITN)的研究學者們隨意將197名試驗參與者分成兩組。其中一組持續一個月每周一次靜脈注射利妥昔單抗藥物,另外一組則接受標準醫護規定的三到六個月的日常護療,使用安道生再輔以每日咪唑?嘌呤。兩組人都接受了安慰劑,并且所有人都是根據同樣的類固醇療法進行治療的。類固醇的劑量緩慢減少,而那些病癥得到緩解的病人則在六個月后停止了使用類固醇。
2010年,研究學者們報告說,在六個月的醫護后,那些接受利妥昔單抗治療的病人有64%病癥都消失了,而接受日常標準護理的那一組人則只有53%痊愈。基于這樣的結果,食品與藥物管理局于2011年四月批準了在治療帶多囊菌肉芽腫病時使用利妥昔單抗與類固醇搭配的療法。利妥昔單抗也被美國食品藥物管理局批準成為治療非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴癌及風濕性關節炎的合法藥物。
在最新的研究中,學者們跟蹤記錄了試驗參與者一年后的狀況以對利妥昔單抗藥物的長期有效性與安全性進行評估。結果顯示,在18個月后,利妥昔單抗還是跟標準醫護一樣有效,接受靜脈注射的那一組病人有39%已經不顯示任何病癥了,接受日常標準醫護的那一組也有33%。兩組人直到癥狀得以緩解的平均用時或復發的機率及嚴重性并沒有顯著的差別。而兩組人在18個月中發生的不利事件,例如感染的幾率也是相似的。
 “很明顯地,在六個月內使用利妥昔單抗藥物而病癥得以緩解的病人在超過一年以后時間內都沒有再產生免疫抑制反應。”國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的過敏、免疫及移植部門部長丹尼爾.洛特洛森教授說。“對病人來說,能減少使用免疫抑制劑的需求是極為有益的,這能減少他們被可能的長期嚴重的副作用,例如癌癥、不育和感染所影響的風險。”
而對這次試驗中復發的101人,利妥昔單抗最初比標準療法更能有效地保持癥狀緩解。一年之后,使用利妥昔單抗藥物的人中49%已經不受病痛折磨,而使用標準療法的人中只有24%。18個月后,研究學家們發現使用利妥昔單抗組的病人復發率較低,但這其中的差別在數據方面是無關緊要的。
大部分接受嗜中性粒細胞質抗體血管炎治療的病人最終都復發了,不管他們是否使用了利妥昔單抗或安道生療法。“經治療有所緩解之后又復發的幾率是這些慢性自動免疫疾病的宿命,”Specks博士說。“這次試驗得到的數據表明,對那些復發幾率很大的病人來說,用利妥昔單抗進行間歇二次治療要比日常免疫抑制療法更有效地對疾病進行長期控制。”
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