2013年全球新藥研發整體趨穩，未來關注兩個指標的變化，即處于Ⅰ期臨床階段的藥物數量和公開的新靶標數量。
在制藥領域，創新型新藥的開發一直是制藥公司關注的焦點。隨著新藥研發難度和成本增加、各主要疾病領域產品競爭愈發激烈，使得制藥公司在新藥研發領域的產品投入-產出比日漸下滑。選擇何種產品開發模式及關注哪些疾病治療領域以降低新藥研發風險，增加產品盈收回報，成為企業迫切需要解決的問題。
通過Citeline公司的Pharmaprojects/Pipeline數據庫，或許可幫助我們了解國際在研藥品市場的新變化。數據庫收錄的在研藥品信息，特指那些目前仍處于活躍研發狀態的在研項目，包括臨床前項目、處于臨床研究及注冊階段的項目以及增加新適應癥的已上市藥物。
整體規模穩增
令人振奮的是，2011～2012年的增長勢頭仍在持續，但從當前數據分析，期望全球新藥研發規模出現進一步大幅增長可能不太現實；不過整體來看，當前這種規模的不明顯變化可視為矯正性的規模收縮，或許也沒什么可大驚小怪。
2000年以來，全球在研藥物市場規模一直保持逐步增長態勢，從2001年的5995個增長至2013年的10479個，年均增長率達4.76%。從現有數據及歷年趨勢看，10500水平似乎正成為新的標準線，預計未來幾年不會出現顯著增加或變化。然而，總體規模的信息僅是從宏觀上展現該行業的發展態勢。通過對統計數字分析，我們將進一步確定這一平穩狀態在多大程度上掩蓋了全球在研藥物市場規模和結構的新變化。
事實上，2012年5月以來，全球在研藥物項目規模總體上并未出現大的變化，這是否意味整個產業未出現新的變化？分析發現，在研藥物項目還是存在著微妙變化。盡管在研項目數量整體上并未出現較大變化，但處于Ⅱ期臨床及更高階段的在研項目均保持增長或維持現狀，僅有Ⅰ期臨床和臨床前階段的在研項目出現了下降。
雖然對短期內的這種微小變化急于作出結論是不明智的，但變化是否會繼續呈現則值得深入思考。慶幸的是，處于Ⅱ期臨床及更高階段的在研項目未出現規模萎縮，這些產品也將是2013～2014年及之后潛在的市場進入者。
2013年處于Ⅱ期臨床至注冊階段的在研項目已達2819個，與2012年相比雖有上升，但增幅僅為1%。值得關注的是，2012年5月～2013年1月，全球Ⅰ期臨床研究項目在近6年中首次出現下降。當然，如果說這預示著近年來臨床研究項目穩定增長態勢的結束還為時尚早，但這的確值得密切關注。另一個有趣的數字是，那些已上市但仍處于在研狀態的藥品數呈現顯著增加的態勢，也從側面反映出一種趨勢，即越來越多的企業正試圖通過增加產品的新適應癥或使用其他生命周期管理方法來延長其品牌產品的價值。
呈現多元變化
根據目前報道的在研項目數量對業內企業進行排名，即Top25。從排名情況看，除排序上稍有變動外，排名Top10的企業基本未變，分別為葛蘭素史克、羅氏、諾華、默沙東（美國）、輝瑞、賽諾菲、強生、阿斯利康、百時美施貴寶、武田制藥；排名11～20位的企業變化也較小，反映大型制藥公司中的大型并購活動較少。日本住友制藥是今年排行榜Top25中唯一的新進者，取代了日本三菱田邊株式會社（名列第26）。
盡管短時間內行業主導企業中僅出現微小變化不足為奇，但與這些公司相關的一些指標還是可幫助我們了解行業的趨向變化。其中一個重要指標即Top10企業中原研藥品占在研藥品總量的比例。2012年該指標下降明顯，從2011年的13.4%下降至11.5%，2013年下降趨勢繼續呈現，下滑至11.2%；與此相對應的是，小型公司（僅有1或2種在研藥物）的數量再次出現增長，表明一種趨勢正在業內延續：大型制藥公司在新藥研發方面的動作越來越謹慎，而小型制藥公司或利基公司的參與在逐漸增多。
有趣的是，數據表明，從制藥研發領域退出的企業也在增加。目前制藥研發公司總數已達2745家，比2012年僅增加了40家。由于新進公司數量的增幅并沒出現顯著下降，因此唯一可得出的結論就是：與平常相比，更多公司退出了制藥研發領域。
分析發現，北美國家（包括美國、加拿大）的制藥研發企業數出現了小幅下滑。尤其美國近年來一直占據全球新藥研發市場的最大份額，但2013年占比為49%，跌破50%大關，不過依然占據主導地位。同時，歐洲市場占比增長至29%。新興市場中研發公司數量增長仍十分有限，亞太地區甚至出現了占比下滑。
歐洲市場增長，而北美洲和亞洲市場的下滑，著實令人感到驚奇，但這種趨勢是否會在明年延續，仍有待觀察。
治療領域細分化
從治療領域和疾病情況看，全球在研藥物市場的變化相對較小。2013年抗癌類藥物增速遠高于行業平均增速，增速相對比值接近10，而其市場占比也已增長至30.1%，首次打破30%大關；神經疾病類及抗感染類藥物數量與去年幾乎持平，激素類和呼吸系統類等則呈現較大幅度增長，而生物技術類出現小幅下降，但2012年前該類藥物一直保持較大的增長態勢。
與往年類似，將16個治療領域的藥物細分為225個治療類別時，也觀察到了類似趨勢。兩個最大的抗癌藥物類別仍居前兩位；預防性疫苗攀升至第三位；鎮痛藥和糖尿病治療藥物分列第四、五位，其在研項目數有所下降。
需注意的是，認知增強類藥物的研發數量出現了反彈。雖然2012年又一例阿爾茨海默氏病的治療藥物在研究后期遭遇失敗，但該領域是一個非常特別的領域，市場潛在利益非常大，以致于藥物研發的失敗只會進一步推動產業發展。
出人意料的是，抗病毒類藥物顯示出了下滑態勢；而基因治療藥物則重返進入Top25，其曾在2001和2002年位列第三后排名持續下滑，去年更是退出了Top25排行榜。令人振奮的是，盡管該類別藥物中獲批品種數非常有限，但制藥行業并未放棄對該行業的希望。
從在研產品的適應癥統計看，乳腺癌仍是目前最應注意的疾病，結直腸癌取代前列腺癌成為排名第二的疾病；而2型糖尿病已下滑至第四位。2013年唯一新進入Top25的適應癥為流行性感冒，表明流感疫苗的開發仍是首要任務。
從在研藥物的作用機制看，目前排名前五的包括免疫刺激劑、血管生成抑制劑、細胞周期抑制劑、免疫抑制劑和細胞凋亡刺激劑。在Top20中，蛋白激酶抑制劑、免疫刺激劑、細胞凋亡刺激劑進入研究后期的產品比例相對較低，不足10%，提示對這些作用機制藥物的開發需謹慎對待。
從藥物作用的蛋白靶標看，μ-阿片受體再次榮登排行榜首位，糖皮質激素受體前移至第二位。在糖尿病領域，作用于胰島素受體的藥物增加了，而胰高血糖素樣肽卻下降了。在研產品增幅最大的蛋白靶標在癌癥領域，為erbB2(HER2)受體（普通的乳腺癌靶標）。
截至2013年初，在研藥物作用的靶標數已增長至2473個，意味著過去8個月中有89種新靶標首次被識別。平均月度發現靶標數為11種/月，低于之前12個月的15種/月。難道這意味著藥物創新速度正在放緩？在短期內下這樣的結論未免有些牽強，因為2011～2012年的增長率明顯高于長期以來的平均增速，但該指標應當引起行業密切關注。此外，今年處于在研狀態的靶標總量為1416個，比2012年5月的1404個稍高，這可能也是靶標問題沒有立即引起人們注意的一個原因。
行業發展穩定可期
通過對在研藥物研發規模和結構的分析，我們可得出什么結論？本次分析中，時間跨度僅為平常分析跨度的2/3，我們期望出現的變化少于我們習慣認為的那樣，但即便如此考慮，今年看起來也更像是異常穩定和平淡無奇的一年。
2012年的數據幾乎在所有方面都看到了積極的發展趨勢，而2013年數據卻顯得更為復雜，但整體來看卻更加穩定。這未必是一件壞事，因為整體來看，2012年以來的增長趨勢得以繼續保持。未來我們應當關注兩個指標的變化，即處于Ⅰ期臨床階段的藥物數量和公開的新靶標數量。如果這些指標再次表現不佳則可能會長期面臨麻煩。
對全球在研藥物研發現狀的分析，同樣也可從不同方面給我國新藥研發企業的發展方向帶來啟發。一直以來，我國藥物研發企業都比較關注心腦血管等流行病學特點清晰、患病群體數量巨大的慢性病。但從長遠來看，企業關注領域的集中，也必然導致競爭性資源在某些領域的浪費，以致難以為國內民眾帶來更優的診療享受，同時也在一定程度上加劇國內企業的產品競爭。因此，從企業的長遠發展來看，在項目立項階段就應關注全球的新藥研發動態，著力開發具有自身優勢的項目或有針對性的疾病領域，發揮產品規模優勢，以期最大程度規避研發風險。
