一家生物制藥公司今年就會知曉，采用獨特技術(shù)產(chǎn)生的抗體能否預(yù)防慢性偏頭痛。
對于許多慢性偏頭痛患者來說，沒有什么能確實預(yù)防或減弱這每隔一天的頭痛癥狀。
位于華盛頓Bothell的生物制藥公司可能有解決方法。它希望靠每月注射一種抗體，阻止一種眾所周知的引發(fā)偏頭痛的蛋白質(zhì)，防止頭痛。
這個名為阿爾德生物制藥的公司，正在對160名患者進行臨床研究，測試這種藥物的療效，這些患者每月偏頭痛發(fā)生次數(shù)在4次到14次之間；阿爾德預(yù)計將在今年秋天得出研究結(jié)果。
該公司的新抗體還是以一種新穎方式生產(chǎn)的。它在酵母中生成，相對來說，酵母不在世界上治療性蛋白質(zhì)制造之列，這種蛋白質(zhì)主要是由細菌和哺乳動物細胞培養(yǎng)而成。通過這種方式產(chǎn)生抗體，該公司希望以此證明新的制造方法（阿爾德稱）會更快捷，還可能更便宜。
據(jù)世界衛(wèi)生組織資料顯示，全世界大約有10％的偏頭痛患者，以及多達4％的人每月有15天或更長時間會被這些煩人的頭痛困擾。
“這些頭痛患者的生理是可變的，”Linda Porter說，她負責(zé)監(jiān)督美國國立衛(wèi)生研究院的分支，美國國立神經(jīng)疾病與中風(fēng)研究所對偏頭痛的研究成果，“這是一個復(fù)雜的[情況]，是它如此難以治療和預(yù)防的部分原因。”
從遺傳部分原因來說，每個人的頭痛情況都有所不同，療效也不同，她說。非處方止痛藥或處方消炎藥對有些人有效，對其他人又沒效。
阿爾德抗體的目標(biāo)是一種叫做CGRP 蛋白質(zhì)，它被認為是偏頭痛的根。CGRP已經(jīng)被多個制藥公司深入研究，Porter說，但至今沒有成功。在釋放蛋白質(zhì)過程中，引起疼痛，Porter說，“如果你能阻止它釋放，頭痛似乎就停止了，這樣效果很不錯。”有個公司有一個阻止CGRP的藥物后期臨床試驗，雖然治療似乎可減輕頭痛癥狀，但該試驗發(fā)現(xiàn)了肝毒性的問題，她說。
阿爾德的那個試驗，由默克公司指導(dǎo)，牢固確立通過控制CGRP來對付偏頭痛，很有效果。一種抗體，--通常比小分子藥物更加具體并具有較少的脫靶效應(yīng)--可以提供安全的攻擊模式。
John Latham和另外兩位生產(chǎn)抗體的大公司（叫做細胞科技集團制造公司）的前雇員創(chuàng)辦了阿爾德，其目標(biāo)是開發(fā)一種新的方式生產(chǎn)抗體。該小組決定嘗試“改變生產(chǎn)抗體的模式，使其更快，更可靠，”Latham說。
如今，所有的抗體藥物都在哺乳動物細胞組織中培養(yǎng)。這種方法制成化合物，其療法包括像阿達木單抗對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和赫賽汀對癌癥的治療。阿爾德認為，用哺乳動物細胞培養(yǎng)，形成一個商業(yè)抗體菌株平均需要12個月。阿爾達以酵母為基礎(chǔ)培育只需五個星期。“一般說來，用酵母的一大好處是有非?？斓闹苻D(zhuǎn)時間和對生物的基因理解，”李慧娟（Huijuan Li）說，她是默克子公司Glycofi Molecular Discovery的主管，該公司正在開發(fā)酵母生產(chǎn)蛋白質(zhì)療法。這種基因了解有助于Glycofi和其他酵母抗體公司調(diào)整有機體的生物學(xué)，所以它可以產(chǎn)生類似人類的蛋白質(zhì)。
阿爾德也表示，在酵母中生產(chǎn)的抗體，比在哺乳動物細胞中生產(chǎn)更便宜，在動物細胞中培育要比在酵母中生長更慢，更昂貴。Latham說，生產(chǎn)更具成本效益的抗體，對打入治療偏頭痛的市場很重要。目前抗體治療成本大約是每年10,000美元到25,000美元，Latham說。“迄今推出的用于治療[偏頭痛]最昂貴的藥物，大約每年5,500美元，”他說。因此，阿爾德的抗體在偏頭痛市場是可行的，它將更實惠。
有些人懷疑這種方法將使成本大幅下降。雖然以蛋白質(zhì)為主的治療方法的制造成本遠遠高于傳統(tǒng)小分子藥物，制造這種療法花費仍然只有總成本的小部分，達特茅斯大學(xué)生物工程學(xué)家，Glycofi創(chuàng)始人之一，Tillman Gerngross說，Glycofi在加入默克之前是一個獨立的生物科技公司。
盡管如此，在酵母中生產(chǎn)抗體和其他具有治療作用蛋白質(zhì)的普及可能在未來幾年內(nèi)有所增長，隨著技術(shù)的發(fā)展以及更多政府批準(zhǔn)的酵母生產(chǎn)藥物，酵母抗體公司BioSavita的生物技術(shù)顧問，高級技術(shù)和商業(yè)開發(fā)主管David Bramhill說：“大大提高生產(chǎn)力應(yīng)該是可能的。” 一些業(yè)內(nèi)人士對于在酵母中生產(chǎn)新型抗體藥物而不是在哺乳動物細胞中生產(chǎn)還是有所猶豫，這是目前面臨的一大挑戰(zhàn)，盡管許多用酵母生產(chǎn)的蛋白已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，Bramhill說。
