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       來源：

細胞出版社

概括：

對于希望降低膽固醇水平的人來說，他汀類藥物易于吞服，十分流行。然而，對于四分之一的患者來說，服用他汀類藥物會伴隨產生肌肉疼痛、僵硬、抽筋，以及沒有明顯肌肉損傷的身體虛弱。研究顯示，對于鼠類和人，他汀類藥物會引起脫靶反應，破壞肌肉線粒體功能，可能導致副作用產生。

他汀類藥物誘導肌病是這些被廣泛使用的控制膽固醇藥物產生的最普遍的副作用，該副作用影響了數以百萬計的病人。Schirris et al將線粒體復合物III的Qo點作為他汀類內酯的脫靶效應，展示了減弱其抑制作用的可能機制。

對于希望降低膽固醇水平的人來說，他汀類藥物易于吞服，十分流行。然而，對于四分之一的患者來說，服用他汀類藥物會伴隨產生肌肉疼痛、僵硬、抽筋，以及沒有明顯肌肉損傷的身體虛弱。這些癥狀嚴重影響人們的日常活動，因此人們停止了服用該藥物。9月1日的《細胞代謝周刊》上，荷蘭研究人員展示，對于鼠類和人，他汀類藥物會引起脫靶反應，破壞肌肉線粒體功能，可能導致副作用產生。

荷蘭拉德鮑德大學奈梅亨線粒體病醫學中心聯合資深研究作者Frans Russel稱: “確切的機制往往未知，但是，像他汀類藥物或其他許多藥物的不良藥物反應都和細胞發電站-細胞內的線粒體有關。此次研究會導致合成肌肉免受影響的降膽固醇新類藥物的更多機會產生，同時如何抵消肌肉影響的研究也在進行。”

他汀類藥物以酸和內酯兩種化學形態存在人體中，大多數他汀類藥物的管理(如片劑)是以酸的形式，來減緩肝內產生膽固醇。酸的形式可以在體內轉化成內酯，但是內酯形沒有治療效果。

Russel同聯合資深作者Jan Smeitink，博士后研究員Tom Schirris以及同事一起，發現內酯可以在無意中干擾產生細胞能量ATP的線粒體途徑。在老鼠的肌肉細胞中，內酯是其酸形態在擾亂線粒體功能上的三倍。相比健康對照組實驗對象，受他汀類藥物副作用影響的患者的肌肉活檢顯示ATP (通過對線粒體氧化磷酸化系統的復合物IIIQo點的內酯壓制)產生的減少，這可以證實此研究結果。

Russel說：”需要對線粒體功能產生影響的不同他汀類藥物進行進一步獨立研究，以此表明復合物III活動可以預測他汀類藥物引起肌病的作用。酸轉成內酯的酶法轉化在個體間的不同解釋了不同患者對于他汀類藥物引起的肌肉疼痛的不同敏感性反應。

研究員對于探索他汀類藥物在將來就肌肉影響上，是否可以改善或補充，同樣感到興奮。在研究中，研究員可以減少內酯干擾線粒體功能，這是副作用可以得到預防和逆轉的早期證據。

文章來源：

以上文章是細胞出版社提供材料的轉載。注意：材料的內容和長度或已經過編輯。

參考期刊：

Maria Fernanda A. Fernandes, Dominique Matthys, Cécile Hryhorczuk, Sandeep Sharma, Shabana Mogra, Thierry Alquier, Stephanie Fulton. Leptin Suppresses the Rewarding Effects of Running via STAT3 Signaling in Dopamine Neurons. Cell Metabolism, 2015; DOI: 10.1016/j.cmet.2015.08.003