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國際新聞
澳大利亞科學家開發(fā)出一款新型抑制劑抗癌藥物
發(fā)布時間: 2013-04-24     來源: 科技日報

  據(jù)物理學家組織網(wǎng)近日報道,澳大利亞沃爾特與伊麗莎·豪研究所(WEHI)等單位的科學家為癌癥“量身”定做了一種新型藥物,能遏制細胞內(nèi)一種叫做BCL-XL的蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)會促進癌細胞生存,讓許多抗癌措施效果不佳。研究人員指出,這是向設(shè)計新型抗癌藥邁出的重要一步。相關(guān)論文在線發(fā)表于《自然·化學生物學》雜志上。
  BCL-XL是促生存BCL-2家族蛋白質(zhì)中的一員,能阻止細胞死亡。而這種藥物叫做WEHI-539,專門設(shè)計來與BCL-XL蛋白質(zhì)結(jié)合并遏制其作用,從而恢復細胞的死亡能力。死亡和清除體內(nèi)異常細胞是對抗癌癥發(fā)展的一項重要防護措施。但在固體腫瘤中,BCL-XL常被過度表達,產(chǎn)生高水平的BCL-XL蛋白使癌細胞變得很長命,它們還與肺癌、胃癌、結(jié)腸癌和胰腺癌的惡化有關(guān),使惡性腫瘤細胞能抵抗許多癌癥治療措施,如化療。
  遏制BCL-XL能提高細胞凋亡反應(yīng),由此可能廣泛用于癌癥治療,而不用遏制許多促BCL-2家族的成員。WEHI-539是一種專門針對BCL-XL的選擇性抑制劑,有望將藥物對正常組織的毒性傷害減到最小。
  WEHI-539屬于一類叫做“BH3類”的化學藥品,它們都能跟BCL-XL及相關(guān)蛋白質(zhì)在同一區(qū)域結(jié)合,其是該研究所ACRF化學生物學分部的紀堯姆·萊塞納等人與羅氏集團基因技術(shù)專家合作的一個長期研究項目取得的成果。
  “我們非常高興研究小組開發(fā)出了專門遏制BCL-XL的化合物,這是研究工作的一個頂峰。WEHI-539是我們的化學家從無到有開發(fā)出的第一個藥品,還用了BCL-XL的三維結(jié)構(gòu)來構(gòu)建和完善藥物設(shè)計。”萊塞納說,在創(chuàng)造可能的新型抗癌藥的道路上,開發(fā)出WEHI-539是一個重要的里程碑。盡管WEHI-539在使用效果上還未達到最優(yōu),但它是一個很有價值的工具,能用來把BCL-XL的功能與其同伴區(qū)分開來,以便詳細分析BCL-XL如何調(diào)控癌細胞。

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