近日,國際學術刊物PLOS ONE在線發表了中科院上海巴斯德研究所黃忠課題組和中科院過程工程研究所蘇志國課題組關于腸道病毒71型基因工程疫苗的合作研究成果。
手足口病癥狀
手足口病是5歲以下兒童中發生的常見傳染病,潛伏期為2至7天,患者的典型癥狀表現為發熱及手、足、口腔等部位的皰疹,部分患者可引起腦干腦炎、肺水腫、心肌炎、無菌性腦膜腦炎等并發癥并造成死亡。2012年,我國內地共有2,198,442個報告病例,造成569例死亡。然而,目前還沒有預防手足口病的有效疫苗。
腸道病毒71型(EV71)是引起手足口病的主要病原體,包含11種亞型,其中C4亞型在中國大陸流行。因此,盡快開發出針對EV71,尤其是針對C4亞型的疫苗,對于有效預防和控制我國兒童中發生的手足口病,具有重要的意義。
電鏡下EV71病毒形態
上海巴斯德所疫苗學與抗病毒策略研究組博士研究生庫志強等在黃忠研究員和蘇志國研究員的指導下,利用基因工程手段制備了EV71病毒C4亞型的病毒樣顆粒疫苗,這種病毒樣顆粒保持了病毒外部形態和所有結構蛋白,但沒有感染性的病毒核酸。用病毒樣顆粒疫苗免疫小鼠所獲得的抗血清在體外實驗中可以有效保護細胞免受病毒感染,表明抗血清中存在高效價的中和抗體。
進一步研究顯示,抗血清中的中和抗體主要結合病毒外殼表面突起的一個保守位點。更為重要的是發現中和抗體不僅可以早期封閉病毒與細胞的結合,并且在病毒與細胞表面結合后還可以阻止病毒進入細胞,從而在抗病毒感染的過程中發揮兩重抑制作用。
該項研究初步揭示了EV71病毒樣顆粒疫苗的抗病毒保護機制,為開發基于病毒樣顆粒的EV71基因工程疫苗奠定了基礎。研究工作得到中國科學院“百人計劃”和生化工程國家重點實驗室開放基金的經費支持。
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