我國(guó)生產(chǎn)氨基糖苷類抗生素時(shí)間上并不比西方國(guó)家晚多少。早在上世紀(jì)50年代末,華北制藥已建成亞洲最大鏈霉素發(fā)酵車間,此后幾十年里,我國(guó)一直是世界上最大的鏈霉素生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)。至2010年,我國(guó)鏈霉素產(chǎn)能已超過(guò)2800噸,出口則占鏈霉素總產(chǎn)量的58%,全國(guó)獲鏈霉素生產(chǎn)批文的藥廠約有數(shù)十家,但仍以華北制藥的產(chǎn)量最大。
鏈霉素:過(guò)去20年里,由于在發(fā)達(dá)地區(qū)生產(chǎn)鏈霉素已沒(méi)有利潤(rùn),故西方國(guó)家改從我國(guó)進(jìn)口鏈霉素以維持臨床治療所需。聯(lián)合國(guó)衛(wèi)生署等有關(guān)機(jī)構(gòu)也經(jīng)常從我國(guó)進(jìn)口鏈霉素作為生產(chǎn)抗結(jié)核病注射劑的原料,分發(fā)給結(jié)核病猖獗的孟加拉和非洲沙哈拉以南的國(guó)家使用。作為結(jié)核病大國(guó)的印度也是我國(guó)鏈霉素主要出口目的地國(guó)家之一。2010年,我國(guó)出口鏈霉素原料藥總金額超過(guò)6000萬(wàn)美元,同比上升了50%。
慶大霉素:該產(chǎn)品最早由西方國(guó)家開發(fā),我國(guó)則后來(lái)居上,成為世界最大的慶大霉素生產(chǎn)和出口國(guó)。據(jù)有關(guān)部門報(bào)道,2010年,全國(guó)慶大霉素產(chǎn)能已突破2500噸,但去年實(shí)際產(chǎn)量?jī)H為1500~1800噸之間,大多數(shù)廠家都開工不足。全國(guó)最大的3家慶大霉素發(fā)酵廠的產(chǎn)量約占了國(guó)內(nèi)慶大霉素總產(chǎn)量的6成多。據(jù)悉,去年我國(guó)出口慶大霉素原料藥總金額在4000萬(wàn)美元左右,比前年略有下降。
卡那霉素/丁胺卡那霉素:據(jù)統(tǒng)計(jì),2010年我國(guó)卡那霉素和丁胺卡那霉素產(chǎn)量合計(jì)已超過(guò)600噸,其中出口約占40%左右。
前幾年,由于丁胺卡那霉素原料藥的出口勢(shì)頭較好,國(guó)內(nèi)一些制藥企業(yè)紛紛加大丁胺卡那霉素的產(chǎn)量,導(dǎo)致丁胺卡那霉素產(chǎn)量激增(據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)數(shù)字去年我國(guó)丁胺卡那霉素總產(chǎn)量已達(dá)539噸),但由于國(guó)外對(duì)此藥需求量減少,導(dǎo)致出口不暢和部分產(chǎn)品積壓。國(guó)家發(fā)改委已于今年5月發(fā)文將3種氨基糖苷類抗生素產(chǎn)品(鏈霉素、慶大霉素和丁胺卡那霉素)列入限制新上項(xiàng)目的名單中,表明這些氨基糖苷類原料藥無(wú)論出口或內(nèi)銷均已不暢。
奈替米星:奈替米星由于臨床療效顯著,在國(guó)際市場(chǎng)上屬于暢銷藥物。但由于該產(chǎn)品因發(fā)酵收率過(guò)低等原因,在很長(zhǎng)一段時(shí)間里,它一直是我國(guó)氨基糖苷類類抗生素中的“短板產(chǎn)品”,產(chǎn)量在每年幾十噸數(shù)量上徘徊。其后,復(fù)旦大學(xué)和浙江大學(xué)科研人員在奈替米星菌種選育與發(fā)酵技術(shù)上獲得重大突破,我國(guó)奈替米星產(chǎn)量開始上升。至2010年,國(guó)內(nèi)奈替米星原料藥產(chǎn)量終于突破200噸大關(guān),并開始大量出口海外市場(chǎng)。浙江震元藥業(yè)已成為國(guó)內(nèi)最大的奈替米星發(fā)酵廠和原料藥出口企業(yè),其產(chǎn)量約占國(guó)內(nèi)奈替米星總產(chǎn)量的1/3。無(wú)錫福棱公司等企業(yè)由于產(chǎn)品符合歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn),得以向非洲大量出口。
兩種具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的氨基糖苷類抗生素產(chǎn)品的產(chǎn)銷情況如下:
小諾霉素:小諾霉素是我國(guó)在上世紀(jì)80年代開發(fā)的氨基糖苷類抗生素新產(chǎn)品,其優(yōu)點(diǎn)是耳毒性較低。在其全盛時(shí)期,小諾霉素總產(chǎn)量一度高達(dá)數(shù)十噸,但此后由于受到頭孢菌素和半合成青霉素等產(chǎn)品的擠壓,該產(chǎn)品迅速衰落,目前國(guó)內(nèi)小諾霉素年產(chǎn)量?jī)H10噸左右。
依替米星(愛(ài)大霉素):該產(chǎn)品為江蘇省微生物研究所科研人員自主開發(fā)并擁有一類新藥證書,其耳毒性極低。
目前國(guó)內(nèi)有4家公司同時(shí)生產(chǎn)依替米星,年產(chǎn)量估計(jì)為15~20噸。
另?yè)?jù)報(bào)道,前幾年,由于西方國(guó)家大量進(jìn)口中國(guó)氨基糖苷類抗生素原料藥作為水果和其它經(jīng)濟(jì)作物的抗病蟲害預(yù)防劑,刺激我國(guó)氨基糖苷類抗生素出口數(shù)量大增。但自2009年以后,歐盟不允許在水果種植和其它經(jīng)濟(jì)作物上使用氨基糖苷類抗生素而改用生物農(nóng)藥,此后歐洲各國(guó)進(jìn)口我國(guó)氨基糖苷類類抗生素?cái)?shù)量銳減。幸而印度及非洲國(guó)家進(jìn)口我國(guó)氨基糖苷類抗生素原料藥數(shù)量開始上升,才使我國(guó)氨基糖苷類抗生素生產(chǎn)商不至于陷入停產(chǎn)危機(jī)。
展望氨基糖苷類抗生素的市場(chǎng)前景,西方醫(yī)學(xué)研究人員認(rèn)為,由于不斷有人發(fā)現(xiàn)氨基糖苷類抗生素的新藥理作用,以及新型氨基糖苷類抗生素衍生物的陸續(xù)開發(fā)等因素,今后幾年,氨基糖苷類這類抗生素老產(chǎn)品有望重新煥發(fā)生機(jī),并成為國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的暢銷產(chǎn)品。
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