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Wave Life Sciences今天公布其進行中FORWARD-53臨床2期研究的積極中期數據。分析顯示，接受該公司在研寡核苷酸療法WVE-N531治療的杜氏肌營養不良癥（DMD）患者具有顯著的抗肌萎縮蛋白（dystrophin）表達，且該療法展現良好的安全性與耐受性。該公司預計在2025年第一季度完成FORWARD-53試驗，并收到監管機構關于該療法是否能夠使用加速批準通路遞交上市申請的建議。

DMD是一種致命的X連鎖遺傳性神經肌肉疾病，主要由編碼抗肌萎縮蛋白的基因發生突變所引起，這種突變通常會導致抗肌萎縮蛋白的缺失或缺陷。抗肌萎縮蛋白是正常肌肉的維持和運作所必需的，由于基因突變，身體不能產生功能性的抗肌萎縮蛋白，從而導致肌肉功能的逐步和不可逆的喪失，包括心臟和肺的功能均會受到影響。在世界范圍內，大約每5000個新生男嬰中就有一個為DMD患者，其中約8%-10%的DMD患兒的基因突變可通過53號外顯子跳躍療法進行治療。外顯子跳躍療法旨在通過促進抗肌萎縮蛋白的產生來穩定或減緩疾病的進展，從而解決DMD的根本病因。

正在進行的開放標簽FORWARD-53試驗招募了11名適合進行外顯子53跳躍治療的DMD男孩（年齡5-11歲；10名可以行走，1名不能行走）。患者接受每2周一次10 mg/kg WVE-N531治療，并在給藥24和48周后進行肌肉活檢分析。

對可行走患者所進行的預定抗肌萎縮蛋白分析結果顯示，患者平均絕對肌肉含量調整后的抗肌萎縮蛋白表達為正常值的9.0%（范圍：4.6-13.9%），平均絕對未調整的抗肌萎縮蛋白表達則為正常值的5.5%（范圍：3.3-8.3%）。此外，89%可行走患者的肌肉含量調整后的抗肌萎縮蛋白水平達到至少5%。WVE-N531在肌肉組織中的半衰期估計為61天，加上其他參數，結果支持WVE-N531每月一次的給藥方案。

患者的平均外顯子跳躍率為57%（范圍：31%-75%），且所有受試者的肌細胞核中均檢測到WVE-N531，大多數受試者的成肌干細胞中也檢測到了WVE-N531。成肌干細胞是新成肌細胞的祖細胞，可產生新的肌細胞并最終幫助骨骼肌再生。

在中期數據中，患者的肌酸激酶（CK）和天冬氨酸轉氨酶（AST）水平較基線顯著下降?；颊逤K水平和AST水平的變化高度相關（p<0.0001），且其CK的下降幅度在數值上大于DMD患者使用類固醇后通常出現的下降幅度。CK和AST是肌肉損傷時升高的血清生物標志物。

WVE-N531顯示出良好的安全性和耐受性。在治療過程中，共有三名受試者經歷了四起治療相關的不良事件，均為輕微程度。研究中未出現嚴重不良事件，也沒有因任何原因中止試驗。此外，未觀察到與寡核苷酸類相關的安全事件。

WVE-N531是一種在研外顯子跳躍寡核苷酸療法，開發用于治療適合進行外顯子53跳躍治療的DMD患者。WVE-N531采用該公司潛在“best-in-class”以磷酰胍（PN）為主鏈的寡核苷酸化學修飾設計。WVE-N531已獲得美國FDA的孤兒藥資格和罕見兒科疾病認定。