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歐洲藥品管理局（EMA）于 9 月 16 日定稿了一份基于作為上市許可中的關鍵證據提交的單臂試驗（single-arm trials，SAT）確立有效性的思考性文件。

EMA 于去年 4 月發布了該文件的草案版本以供征求意見。定稿文件保留了草案的重點和結構，但 EMA 根據收到的 45 條利益相關者反饋意見對文本進行了大規模修訂。

EMA 強調了對草案所做的兩項重大修訂。首先，EMA 表示，定稿文件包含了“更清晰的聲明：作為監管標準，期望看到的是隨機對照證據，SAT 偏離了該標準，需要提供理由。”其次，EMA 澄清了思考性文件的范圍，以排除有關使用外部對照的指南，包括刪除了一個相關章節。

EMA 在文件開頭首先明確表示，“隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）是提供研究性治療藥有效性的確定證據的標準”。EMA 在定稿文件中進一步強調了 RCT 的優先性，提出申請人需要“向監管機構證明偏離預期標準的原因以及 SAT 作為替代方案的適當性。”作為論證的一部分，申辦人必須證明 SAT 提供了足夠的有效性關鍵證據。

第二項重大修改刪除了題為“外部信息的作用”這一小節。在草案中，EMA 討論了 SAT 中缺乏對照隊列從而使得如何使用外部信息對于解釋試驗結果至關重要。EMA 還更改了對單臂試驗的描述，以澄清思考性文件的范圍。

EMA 表示，“該文件沒有具體考慮SAT 結果與在原始試驗方案之外構建的外部對照（例如，作為申請人提交的全部數據的一部分）進行對比的情況。在這種情況下，目前的文件僅適用于相應的 SAT。”

EMA 表示，在試驗方案中預期包含非隨機外部對照組的設計可能不被視為 SAT，但由于缺乏隨機化，思考性文件中的關鍵考量因素可能仍適用于這類設計。