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CDK4/6抑制劑作為顛覆治療格局的存在，已經被眾多跨國藥企和國內巨頭視為兵家必爭之地。

全球共批準5款CDK4/6抑制劑，包括輝瑞的哌柏西利、諾華/大冢的瑞波西利、禮來的阿貝西利、G1/先聲的曲拉西利和恒瑞的達爾西利；2023年，僅輝瑞、諾華、禮來三家CDK4/6抑制劑，銷售總額就已達107.96億美元。其中輝瑞的哌柏西利高居榜首，高達47.53億美元。

日前，美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了諾華的瑞波西利聯合芳香化酶抑制劑(AI)用于輔助治療復發風險高的激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-) 的II期和III期早期乳腺癌(EBC)，包括淋巴結無轉移(N0)患者。

一石激起千層浪，這一批準意味著諾華明星產品在早期乳腺癌領域的適應癥得到進一步拓寬，而且直接覆蓋了禮來CDK4/6王牌產品阿貝西利沒有的適用人群。這一戰略性的市場拓展，標志著諾華與禮來在早期乳腺癌市場的較量正式進入白熱化階段，同時也不可避免地對輝瑞的哌柏西利構成了新的挑戰。

乳腺癌是全球女性中最常見的癌癥之一，對女性健康構成了嚴重威脅。特別是HR陽性、HER2陰性的乳腺癌亞型，它是最常見的類型，大多數患者在確診后會迅速尋求以治愈為目的的治療。盡管接受了手術等治療措施，II期和III期的患者仍然面臨著較高的癌癥復發風險。因此，開發有效的輔助治療藥物，以降低復發風險并提高治愈率，已成為醫學研究的重點。

在這樣的背景下，近期舉行的2024年ESMO大會上，NATALEE試驗的4年結局更新成為了焦點。研究顯示，瑞波西利+內分泌治療相比對照組的治療獲益得到了延續且進一步增加，iDFS絕對獲益從3年的3.1%增加至4年的4.9%（88.5% vs 83.6%，HR=0.715，P＜0.0001）。在II期/III期、N0/N1-3等亞組患者中，同樣觀察到與總人群一致的獲益趨勢。該研究結果再次驗證了瑞波西利+內分泌輔助強化治療能顯著降低HR+/HER2-早期乳腺癌復發風險，同時也進一步表明瑞波西利治療獲益并非由任何特定亞組驅動，其獲益人群具有廣泛性。

得益于NATALEE臨床試驗的積極結果，瑞波西利贏得了FDA對其在早期HR+/HER2-乳腺癌輔助治療中的批準。這標志著瑞波西利在治療HR+早期乳腺癌方面的潛力和價值正逐漸被醫療界認可和證實。

特別值得一提的是，瑞波西利的新適應癥覆蓋了那些沒有淋巴結癌細胞轉移的患者群體，這與禮來的阿貝西利有所不同，后者在HR+/HER2-乳腺癌的批準僅限于有淋巴結受累的患者。這一區別使得瑞波西利在治療早期乳腺癌方面具有獨特的優勢。

禮來的阿貝西利最初于2017年9月28日在美國獲批，用于治療某些類型的HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌。2021年10月13日，FDA批準了阿貝西利的新適應癥，聯合內分泌治療用于HR+/HER2-、淋巴結陽性、高復發風險的早期乳腺癌（EBC）成人患者的輔助治療，并且要求這部分患者的Ki-67（一種細胞增殖標志物）≥20%。

2023年3月3日，FDA進一步擴大了阿貝西利的適應癥，取消了Ki-67評分的要求，使得更多HR+/HER2-的高風險早期乳腺癌患者能夠使用該藥物治療。

得益于其適應癥的擴展和市場需求的增加，阿貝西利的銷售額在過去幾年中持續增長，尤其是在2022年和2023年，2021年，阿貝西利的全球銷售額約為13.5億美元，同比增長48%；2022年，銷售額增長至約24.84億美元，同比增長約84%；2023年，阿貝西利的銷售額達到38.63億美元，同比增長56%。

雖然阿貝西利早已在早期乳腺癌的治療領域取得了一席之地，但瑞波西利新獲批的適應癥有望進一步拓寬其市場影響力，尤其是在那些淋巴結未受累（N0）的早期乳腺癌患者中。隨著瑞波西利在晚期乳腺癌治療中的已證實效果及其在早期治療中的新適應癥，它可能會成為該領域的強勁競爭者，對阿貝西利的市場占有率帶來一定的沖擊。

諾華對瑞波西利的商業前景充滿信心，去年11月，諾華公司就預測，瑞波西利在輔助治療領域對無淋巴結受累患者的覆蓋，可能會額外增加超過30億美元的年銷售峰值，使得該藥物的總銷售峰值預測增至70億美元。

在CDK4/6抑制劑的市場角逐中，瑞波西利和阿貝西利正迅速占領市場份額。

2024年上半年，瑞波西利在的銷售增長了約48%，達到13.4億美元；阿貝西利銷售額增長了42%，達到23.8億美元，均顯示出強勁的增長勢頭。隨著瑞波西利新適應癥的獲批，預計其市場競爭力將進一步增強，與阿貝西利在早期乳腺癌治療領域形成更加直接的競爭關系。

另一邊廂，輝瑞的哌柏西利，作為這一領域的先鋒，卻似乎正在失去領先地位。

哌柏西利是首個由FDA批準的CDK4/6抑制劑，屬于First-in-Class藥物。自2015年以卓越的治療效果在HR+/HER2-晚期乳腺癌治療領域獲得加速批準以來，它已經擴大了治療應用，包括與氟維司群聯合用于二線治療，以及與芳香酶抑制劑聯合作為一線治療方案。在中國，哌柏西利于2018年7月31日獲批，成為國內市場上首款CDK4/6抑制劑，為患者提供了新的治療選擇。

然而，隨著時間的推移，哌柏西利的銷售額增長開始放緩。根據輝瑞的財報，2018年至2022年，哌柏西利的全球銷售額分別為41.18億美元、49.61億美元、53.92億美元、54.3億美元和51.2億美元。2023年，其全球銷售額約為48億美元，同比下降了6%，而2024年上半年，銷售額繼續下滑了8%。

哌柏西利不僅面臨來自瑞波西利和阿貝西利的市場份額爭奪，還面臨著仿制藥的激烈競爭。隨著哌柏西利在中國的專利到期，多家藥企的仿制藥已經獲批上市，進一步加劇了市場競爭。

齊魯制藥的哌柏西利膠囊在2020年12月獲批，成為國內市場上的首仿藥物。2022年，翰森制藥旗下的豪森藥業和青峰醫藥旗下的江西山香藥業也相繼獲得了哌柏西利膠囊的上市批準。此外，先聲藥業、奧賽康、科倫藥業、正大天晴等企業也在積極布局，力圖在市場中分得一杯羹。

在片劑領域，石藥集團的哌柏西利片在2024年6月獲得了中國國家藥監局的批準上市，成為該劑型的國內首仿。南京正大天晴和齊魯制藥也在積極開發哌柏西利片劑的仿制藥。

隨著專利到期和仿制藥的大量涌現，哌柏西利在市場上的競爭壓力不斷增大。

業內觀點認為，CDK4/6抑制劑在乳腺癌治療領域的競爭正變得日益激烈。新適應癥的獲批和仿制藥的上市，預示著市場格局將面臨重新洗牌。未來，隨著更多臨床數據的公布和市場策略的不斷調整，這一領域的競爭必將更加激烈和精彩。