2024 年 ESMO 大會上，阿斯利康公布了其在研的 B7-H4 ADC 初步臨床結果，有 9 名患有卵巢癌、乳腺癌或子宮內膜癌的患者確認出現部分緩解（20.9%），該研究被選為大會口頭報告。該研究是一項 AZD8205 單藥治療晚期/轉移性選擇性實體瘤患者的 I/IIa 期、開放標簽、多中心研究 (NCT05123482；BLUESTAR) ，本次公布的是劑量遞增部分的初步結果。入組患者為表達 B7-H4 的晚期/轉移性卵巢癌、乳腺癌、子宮內膜癌或膽管癌，在接受現有標準治療后發生進展。AZD8205 以 0.8-3.2 mg/kg 靜脈注射，每 3 周一次。主要終點是安全性，次要終點是初步療效。截至 2024 年 2 月 23 日，46 名患者接受了 AZD8205 治療，其中 21 名在劑量遞增期間，25 名在補充治療隊列中接受治療。先前治療方案中位數為 4 種（范圍：2-9 ）。在 43 名接受 ≥1.6 mg/kg 劑量治療的患者中，9 名患有卵巢癌、乳腺癌或子宮內膜癌的患者確認出現部分緩解（20.9%）。97.8% 的患者發生了任何級別的治療引起的不良事件 (TEAE)。82.6% 的患者發生了 ≥3 級 TEAE，最常見的是中性粒細胞減少癥 (37.0%) 和貧血 (30.4%)，兩名患者 (4.3%) 因 TEAE 停止治療。2 名患者在 3.2 mg/kg 劑量下出現劑量限制性毒性。
研究者得出結論，AZD8205 具有可管理的安全性，在先前標準治療進展的重度預處理患者中顯示出初步療效。卵巢癌、乳腺癌、子宮內膜癌和膽道癌的二期擴展隊列正在進行中。B7-H4 是一種細胞表面蛋白，在幾種腫瘤類型中過度表達，在三陰性乳腺癌(74%)、卵巢癌 (77%)、子宮內膜癌 (94%) 和膽管癌 (89%) 中最普遍。相反，它在正常組織中的表達有限，使其成為抗體偶聯藥物有吸引力的靶點。
據 Insight 數據庫顯示，目前全球在研的處于活躍狀態的 B7-H4 靶向 ADC 共 9 款，其中 5 個已經進入到臨床階段，分別為豪森的 HS-20089、阿斯利康 AZD8205、映恩生物 BG-C9074、Mersana Therapeutics 的 XMT-1660、輝瑞的 Felmetatug vedotin。國內企業中進展最快的是豪森的 HS-20089，用于子宮內膜癌和卵巢癌適應癥已經進入 II 期臨床。在 2023 年 ESMO 大會上公布了首次人體試驗結果，并在三陰乳腺癌患者表現出令人鼓舞的效果，初步數據顯示，HS-20089 在潛在目標治療劑量（4.8 和 5.8 mg/kg）下，在 TNBC 中觀 ORR 為：41.7%。2023 年 10 月，GSK 以 8500 萬美元首付款和 14.85 億美元里程碑付款引進豪森的 HS-20089 大中華區以外權益，交易總額達 15.35 億美元。值得一提的是，該靶點的 ADC 領域，除了 GSK 和豪森的交易外，還有兩起涉及國內企業的重磅交易：2023 年 7 月，百濟神州與映恩生物達成合作，獲得 BG-C9074 的全球開發和商業化權利，該合作包含了一筆首付款和高達 13 億美元的額外付款。2023 年 2 月，和鉑醫藥授予 Cullinan Oncology 在美國開發及商業化 HBM7008 的獨家許可權，合作金額超 6 億美元。但是在今年 8 月，該合作顯示已終止。整體看來，B7-H4 靶點尚處于早期研發階段，目前全球尚無該靶點藥物獲批上市。除了 ADC 外還有單抗、雙抗、三抗等藥物形式，相關靶點在研藥物共有 16 款處于活躍狀態。隨著更多臨床數據公布，該靶點的臨床價值也將更加顯現。
