今年 ESMO 大會上，除小分子化藥外，ADC 依然是公布結果數量僅次于單抗藥物的熱門領域。多款熱門產品首次披露臨床結果，除了大家熟悉的 HER2、TROP2 靶點外，B7-H3、CLDN6、PD-L1 等相關 ADC 產品也公布了最新的臨床數據。
信達生物 HER2 ADC 入選迷你口頭匯報
這是一項針對晚期實體瘤患者的全球多中心 I/II 期研究（NCT05636215），也是信達首次公布 IBI354（HER2 ADC）乳腺癌適應癥臨床結果。截至 2024 年 3 月 22 日，中國和澳大利亞共招募了 318 名患者（ECOG PS 1：73.0%，既往治療方案≥2：85.8%）。中位治療持續時間為 14.2 周，215 名（67.6%）患者仍在接受治療。
截至 2024 年 4 月 25 日，對于至少接受過一次腫瘤評估的 HER2 陽性乳腺癌患者 (n=44，既往治療中位數：4)，ORR 為 61.4% ，DCR 為 88.6%。
- 6 mg/kg Q3W（n=14）57.1% 和 85.7%；
- 9 mg/kg Q3W（n=15）53.3% 和 86.7%；
- 12 mg/kg Q3W（n=15）73.3% 和 93.3%。
對于 HER2 低表達乳腺癌，在 12 mg/kg Q3W 劑量下至少進行過一次腫瘤評估（n=26，既往治療中位數：4），ORR 為 53.8%，DCR 為 88.5%。DoR 和 PFS 尚未成熟。
所有探索的劑量水平均未發生劑量限制性毒性。所有患者發生≥3 級 TRAE 為 16.7% ，12 mg/kg 組為 16.0%。無 TRAE 導致死亡。1 名 (0.3%) 患者發生間質性肺病（1 級）。這是一項蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）聯用帕博利珠單抗治療選定實體腫瘤的療效和安全性 II 期臨床研究（SKB264-Ⅱ-06，NCT05642780），本次公布的是宮頸癌隊列的療效和安全性結果，這也是該藥首次公布該適應癥相關結果。截至 2024 年 3 月 25 日，38 名患者接受了治療并隨訪至少 17 周或 2 次腫瘤評估。中位隨訪時間為 6.2 個月，76.3% 的患者為鱗狀組織學，47.4% 的患者接受過兩種先前的治療，52.6% 的患者接受過貝伐珠單抗治療，42.1% 的患者接受過基于抗 PD-1 的治療。
ORR 為 57.9%（22/38，3 例未證實），其中 3 例完全緩解。中位 DoR 未達到，6 個月 DoR 率為 82.1%。在接受過基于抗 PD-1 的治療的患者中也觀察到了反應，ORR 為 68.8%（11/16）。mPFS 未達到，6 個月 PFS 率為 65.7%。
47.4% 的患者發生 ≥ 3 級治療相關不良反應 (TRAE)。44.7% 的患者因 TRAE 減少 sac-TMT 劑量。1 名患者 (2.6%) 因 TRAE 停止使用 sac-TMT。
YL201 是一種靶向 B7-H3 的 ADC，具有腫瘤微環境可激活連接子和新型拓撲異構酶 I 抑制劑有效載荷。本次大會上，宜聯生物公布了 NCT05434234 和 NCT06057922 兩項研究的匯總分析數據，該結果入選為大會的口頭報告。截至 2024 年 8 月 9 日，研究共計入組 312 例晚期實體瘤患者，其中包括廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC，n=79）、鼻咽癌（NPC，n=75），驅動基因陰性的非小細胞肺癌（NSCLC，n=68）等。所有受試者既往均接受過標準治療，其中 60% 接受過 2 線以上治療。2.0 和 2.4 mg/kg 被選作后續的推薦擴展劑量。
有效性方面，截至 2024 年 8 月 9 日，在 276 例存在至少一次基線后腫瘤評估的患者中，ORR 為 44.6%，DCR 為 83.7%。安全性方面，312 例總體人群中≥G3 TRAE 發生率為 51%，SAE 發生率為 28%。間質性肺炎（ILD）僅有 3 例（1.0%）。在 2.8 和 3.0 mg/kg 劑量組下分別觀察到 1 例和 2 例 DLT 事件。 第一三共 CLDN6 ADC 首次人體試驗結果公布
這是正在進行的 DS-9606a 1 期試驗劑量遞增部分的首份報告，該試驗針對局部晚期/轉移性實體瘤患者（NCT05394675）。主要目標是評估安全性并確定最大耐受劑量 (MTD) 和推薦擴展劑量 (RDE)。數據截止 2024 年 2 月 24 日，40 名患者已接受治療并被納入安全性分析，其中 15 名（38%）仍在接受治療。21 名（53%）患者發生任何級別治療相關不良事件 (TRTEAE)，其中≥3 級為 5%。沒有間質性肺病病例。DS-9606a 表現出良好的安全性，沒有劑量限制性毒性，初步療效看好。MTD 和 RDE 尚未確定。
SGN-PDL1V (PF-08046054) 是一款靶向 PD-L1 的 ADC 藥物，由 Seagen 研發后被輝瑞收購獲得，目前正在開展 1 期臨床，本次公布的是該研究的中期結果。
SGNPDL1V-001 (NCT05208762) 招募了復發/難治性 PD-L1 表達實體瘤（非小細胞肺癌 、頭頸部鱗狀細胞癌、三陰性乳腺癌和食道癌）患者，這些患者在標準治療后出現進展。主要終點是安全性/耐受性和藥代動力學，次要終點是抗腫瘤活性。
截至 2024 年 3 月 6 日，55 名患者接受了治療，72.7% 患者 ECOG PS 1，54.5% 患有頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC），29.1% 患有非小細胞肺癌（NSCLC），14.5% 患有三陰性乳腺癌（TNBC），1.8% 患有食道癌（EC）。
研究者評估的所有劑量和腫瘤類型的 ORR 為 27.3%（cORR 12.7%），確認mDOR 為 7.9 個月。從 1.25 mg/kg 開始觀察到客觀緩解，并且與 PD-L1 表達無關。
未見劑量限制性毒性 (DLT)；1.75 mg/kg 是評估的最高劑量。未見免疫相關 TRAE。總體 ≥ 3 級 TRAE 為 30.9%。14.5% 的患者因治療中出現的 AE 而停止治療。
