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國際新聞
潛在"first-in-class"和“best-in-class”小分子抑制劑完成臨床概念驗證!
發布時間: 2024-09-12     來源: 藥明康德

今日,Roivant在歐洲呼吸學會(ERS)大會上公布其之前從未揭露的潛在"first-in-class"和“best-in-class”肺動脈高壓(PH)療法mosliciguat。在ATMOS臨床1b期試驗當中,mosliciguat完成概念驗證,該療法可使PH患者的肺血管阻力(PVR)持續降低高達38%,具臨床意義。根據新聞稿,這是迄今為止PH相關試驗中觀察到PVR的最大降低幅度之一。Mosliciguat的全球2期PHocus研究即將啟動。


這次所公布的ATMOS研究是一項非隨機、開放標簽、劑量遞增、概念驗證的1b期試驗,旨在評估18至80歲的PH患者,通過干粉吸入器(DPI)接受每日一次單劑量吸入mosliciguat的有效性、安全性、耐受性和藥代動力學。分析顯示,1.0、2.0和4.0毫克mosliciguat分別導致患者的PVR相對于基線的平均最大峰值降低達25.9%、38.1%和36.3%,超過預定主要結果≥20%降幅的閾值。


該療法的耐受性良好,治療引起的不良事件(TEAE)發生率低。


Mosliciguat是一種每日給藥一次、潛在"first-in-class"和“best-in-class”的吸入性可溶性鳥苷酸環化酶(sGC)激動劑,可靶向遞送至肺部。
sGC是一種一氧化氮(NO)/環磷酸鳥苷(cGMP)信號通路中的關鍵酶,可催化cGMP生成,從而增加血管擴張、減少炎癥和細胞凋亡、逆轉血管重塑和抗纖維化作用。與需要減少血紅素和NO才能對sGC產生作用的sGC激動劑不同,mosliciguat是一種獨立于血紅素和NO的sGC激活劑。這使mosliciguat可能在典型PH患者體內高氧化環境中保持有效性。該療法目前正在開發用于治療與間質性肺病(PH-ILD)相關的肺動脈高壓。 

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