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OrsoBio日前宣布成功完成6700萬美元的B輪超額融資。本輪融資由新投資者Ascenta Capital和Woodline Partners聯合領投，現有投資者Samsara Biocapital、Longitude Capital、Enavate Sciences、NuevaBio及禮來（Eli Lilly and Company）參投。籌集的資金將用于加速公司線粒體質子載體（mitochondrial protonophore）產品組合的開發，用以治療肥胖及相關代謝疾病。公司將推進其在研減重療法TLC-6740進入后期臨床試驗，并將TLC-1180和TLC-1235推進至IND支持研究。

肥胖影響超過40%的美國成年人，并導致多種不良健康后果，包括2型糖尿病、心血管疾病和代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。肥胖的根本原因是能量攝入與消耗的不平衡，導致體脂過多。盡管胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RA）通過減少卡路里攝入在體重管理方面取得了革命性進展，但這類療法可能導致肌肉流失并引發降低能量消耗的代謝適應。

線粒體質子載體可直接增加能量消耗，可能與GLP-1 RA的代謝作用互補。在臨床前研究中，OrsoBio開發的線粒體質子載體顯示出減重、保持瘦體重以及改善胰島素敏感性的效果。此外，當這些潛在療法與GLP-1 RA聯合使用時，觀察到受試者進一步的體重和脂肪減少，并且對瘦體重沒有顯著影響。這些益處在GLP-1 RA停用后，隨著患者持續使用質子載體療法而繼續維持。

TLC-6740是一款新型口服、肝臟靶向的線粒體質子載體，正在一項針對肥胖患者、為期12周的1b期臨床試驗中進行評估。在此前對健康受試者的1期研究中，TLC-6740表現出安全、耐受性良好，并顯示出劑量依賴性地增加能量消耗，以及改善血脂和胰島素抵抗標志物的效果。針對肥胖和2型糖尿病患者（包括正在使用GLP-1 RA的患者）的1b期和2a期研究也將在未來幾個月內啟動。

該公司的另外兩款質子載體TLC-1180和TLC-1235的IND支持研究預計將在2025年完成。TLC-1180是一種強效、長效的線粒體質子載體，適合每周口服或皮下注射。TLC-1235是一種控制釋放的線粒體質子載體（CRMP），在多個模型和物種中顯示出代謝益處。

OrsoBio臨床開發中的其他化合物還包括ACC2抑制劑TLC-3595，目前正處于2a期研究中，用于治療2型糖尿?。灰约案蝀受體逆向激動劑TLC-2716，目前正處于2a期研究中，用于治療嚴重的高甘油三酯血癥和MASH。