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研討會(huì)上，產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)辦公室處長(zhǎng) Paresma Patel 指出，申辦人在討論化學(xué)、生產(chǎn)和控制（CMC）問(wèn)題時(shí)，最常向 FDA 詢問(wèn)的問(wèn)題之一就是應(yīng)在哪個(gè)開發(fā)階段開始符合 CGMP 流程。

Patel 解釋指出，在與申辦人的早期溝通中，F(xiàn)DA 并不期望企業(yè)在早期開發(fā)階段就開發(fā)出完全符合 CGMP 要求的生產(chǎn)工藝。“這些法規(guī)側(cè)重于商業(yè)生產(chǎn)，可能不適用于 I 期研究。”她提到，F(xiàn)DA 對(duì) I 期研究中的研究用藥物的 CGMP 有具體指南。2008 年，F(xiàn)DA 免除了 I 期研究中的研究性藥物的大多數(shù) CGMP 要求，以“簡(jiǎn)化和促進(jìn)”藥物開發(fā)，同時(shí)對(duì)進(jìn)入 II 期和 III 期的研究性藥物維持更嚴(yán)格的生產(chǎn)監(jiān)督。

她補(bǔ)充指出，當(dāng)提到企業(yè)的生產(chǎn)過(guò)程中在什么程度上應(yīng)在 CGMP 下進(jìn)行時(shí)，我們建議申辦人參加并舉行一次以 CMC 為重點(diǎn)的會(huì)議，討論其生產(chǎn)過(guò)程，以支持關(guān)鍵的臨床研究并最終實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。FDA 建議在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)之前，也就是 II 期結(jié)束時(shí)舉行這類會(huì)議。

Patel 指出，F(xiàn)DA 根據(jù) ICH Q11《原料藥的開發(fā)和生產(chǎn)》來(lái)評(píng)估申辦人的生產(chǎn)流程，并補(bǔ)充申辦人應(yīng)閱讀與 Q11 相關(guān)的問(wèn)答文件。“通常，對(duì)于 I 期研究，我們不期望該階段的生產(chǎn)工藝是商業(yè)工藝，通常對(duì)于這一階段或首次人體研究，僅需要滿足 CGMP 下的最少步驟。隨著開發(fā)進(jìn)程接近商業(yè)化，需要更多步驟確保生產(chǎn)過(guò)程滿足 ICH Q11 要求。”

她還指出，評(píng)估藥物申請(qǐng)的生產(chǎn)方面的一個(gè)主要挑戰(zhàn)是，其涵蓋了從研究性新藥申請(qǐng)（IND）階段到商業(yè)化的整個(gè)產(chǎn)品生命周期。在臨床前階段和 IND 階段之間，關(guān)于藥物生產(chǎn)的 CMC 方面的信息通常非常有限。在試點(diǎn)研究和關(guān)鍵研究階段之間 CMC 會(huì)有顯著發(fā)展，申辦人和 FDA 可以從中學(xué)習(xí)。

Patel 表示，“CMC 開發(fā)必須確保一致的可生產(chǎn)性以支持上市申請(qǐng)。批準(zhǔn)后，CMC 信息會(huì)隨著供應(yīng)商或生產(chǎn)商的變化而不斷變化，生產(chǎn)工藝也可能會(huì)不斷優(yōu)化。”

最后，Patel 強(qiáng)調(diào)，“隨著申辦人的開發(fā)階段越來(lái)越接近商業(yè)化，F(xiàn)DA CMC 審評(píng)團(tuán)隊(duì)會(huì)在整個(gè)過(guò)程中與申辦人開會(huì)，就 CMC 開發(fā)的關(guān)鍵方面提供建議。”