成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

今日，羅氏（Roche）公布臨床2期試驗(yàn)FENopta的開放標(biāo)簽擴(kuò)展（OLE）研究48周新數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，接受其口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑fenebrutinib治療長達(dá)一年的復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化（RMS）患者中，高達(dá)96%患者沒有發(fā)生疾病復(fù)發(fā)與進(jìn)展。詳細(xì)數(shù)據(jù)將公布于第40屆歐洲多發(fā)性硬化治療和研究委員會(huì)大會(huì)（ECTRIMS）當(dāng)中。目前共有3項(xiàng)fenebrutinib相關(guān)的臨床3期試驗(yàn)正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)將于2025年底公布數(shù)據(jù)。

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種慢性疾病，全球有超過280萬患者。MS發(fā)生時(shí)，免疫系統(tǒng)異常攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腦、脊髓和視神經(jīng)）中神經(jīng)細(xì)胞的髓鞘（對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的軸突起到絕緣和支持作用），導(dǎo)致炎癥和損傷。這種損傷可能導(dǎo)致一系列癥狀，包括肌肉虛弱，疲勞和視力下降，最終可能導(dǎo)致殘疾。大多數(shù)MS患者在20到40歲之間首次出現(xiàn)癥狀，使該疾病成為年輕成年人非創(chuàng)傷性殘疾的主要原因。

FENopta是一項(xiàng)全球性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2期研究，為期12周，旨在研究fenebrutinib對(duì)109名年齡在18-55歲之間RMS成年患者的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。完成FENopta研究的患者可以選擇參加OLE研究。參與OLE研究的所有患者均接受fenebrutinib治療，最長可達(dá)192周。其中有99例患者進(jìn)入OLE，96例患者在一年后仍留在OLE。

之前公布為期12周的試驗(yàn)結(jié)果顯示，fenebrutinib達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)。該藥物能夠穿越血腦屏障，并且在大腦中的濃度達(dá)到可直接抑制炎癥的水平。Fenebrutinib顯著減少了活動(dòng)性炎癥標(biāo)志物新發(fā)T1釓增強(qiáng)（T1 Gd+）顱腦病灶總數(shù)，以及代表疾病負(fù)荷或慢性病變負(fù)荷的新發(fā)或擴(kuò)大的T2顱腦病灶總數(shù)。4周時(shí)觀察到病灶快速縮小，在8周和12周時(shí)觀察到T1 Gd+病灶相對(duì)縮小92%和90%，T2病灶相對(duì)縮小90%和95%。

這次公布的OLE結(jié)果顯示，在OLE期間，96%接受fenebrutinib治療的患者在一年內(nèi)沒有復(fù)發(fā)，年復(fù)發(fā)率（ARR）為0.04，并且根據(jù)擴(kuò)展殘疾狀況量表（EDSS）測量，患者48周內(nèi)殘疾程度沒有發(fā)生變化。此外，根據(jù)磁共振成像（MRI）掃描結(jié)果，fenebrutinib持續(xù)抑制顱腦疾病活動(dòng)。48周后，99%的患者不再出現(xiàn)T1 Gd+病灶。此外，與雙盲期結(jié)束時(shí)相比，在48周OLE治療期間持續(xù)接受fenebrutinib治療的患者，其T2病灶的體積減少了三倍。

OLE期間中，fenebrutinib的安全性與之前報(bào)告的數(shù)據(jù)一致。發(fā)生在超過5%患者中最常見的不良事件（AE）包含尿路感染（8%）、COVID-19（7%）和咽炎（5%）。一例患者（1%）發(fā)生了嚴(yán)重不良事件。Fenebrutinib的安全性特征迄今為止已在超過2700人中受檢視。

Fenebrutinib是一種在研的口服、可逆且非共價(jià)的BTK抑制劑，能夠阻斷BTK的功能。BTK是一種調(diào)控B細(xì)胞發(fā)育和活化的酶，同時(shí)也參與調(diào)控免疫系統(tǒng)中髓樣細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活。臨床前數(shù)據(jù)顯示，fenebrutinib具有高效力和高選擇性。Fenebrutinib顯示出對(duì)BTK的選擇性是對(duì)其他激酶的130倍，其高選擇性和可逆性的特性可能降低分子的脫靶效應(yīng)，從而有助于藥品的長期安全性。

羅氏目前正在進(jìn)行三項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，包括針對(duì)RMS的FENhance 1和2試驗(yàn)以及針對(duì)原發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化（PPMS）的FENtrepid試驗(yàn)。這些數(shù)據(jù)將評(píng)估fenebrutinib對(duì)多發(fā)性硬化譜系疾病進(jìn)展的影響，預(yù)計(jì)將于2025年底公布。

目前有多款MS在研療法處于臨床階段。例如，今年4月，賽諾菲（Sanofi）公布其潛在“first-in-class”的CD40L靶向單抗frexalimab在2期試驗(yàn)中的積極結(jié)果，高達(dá)96%接受高劑量治療的患者在48周治療結(jié)束時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)新的腦部病灶。賽諾菲已啟動(dòng)相關(guān)3期臨床試驗(yàn)對(duì)frexalimab作進(jìn)一步檢視。賽諾菲同時(shí)和Denali Therapeutics合作開發(fā)RIPK1小分子抑制劑SAR443820/DNL788用以治療MS患者，該療法目前處于2期臨床階段，預(yù)計(jì)在2025年完成試驗(yàn)。而由Zenas BioPharma開發(fā)的CD19和FcγRIIb靶向雙功能單抗obexelimab目前也在2期臨床階段受檢視。

除了抗體與小分子類療法，細(xì)胞與基因療法也逐漸成為MS的研發(fā)方向之一。例如，Kyverna Therapeutics在今年4月宣布，在兩名進(jìn)展性多發(fā)性硬化患者的腦脊液中觀察到其所開發(fā)的CD19靶向CAR-T療法KYV-101細(xì)胞的存在和擴(kuò)增，并且在一名患者中觀察到鞘內(nèi)抗體水平的下降，這意味著CAR-T細(xì)胞可以靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的CD19陽性B細(xì)胞。而NeuroGenesis Bio公司的主打細(xì)胞療法NG-01在2期試驗(yàn)中使得MS患者血清中神經(jīng)絲輕鏈（NfL）水平一致降低，這是神經(jīng)退行性病變和預(yù)測MS疾病進(jìn)展的可靠生物標(biāo)志物。百時(shí)美施貴寶（Bristol Myers Squibb）的CD19靶向CAR-T療法CD19 NEX-T目前則在1期試驗(yàn)當(dāng)中受檢視其治療MS患者的潛力。