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今天，默沙東（MSD）宣布歐盟委員會（EC）已批準PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）與安斯泰來（Astellas）和輝瑞（Pfizer）旗下Seagen開發的抗體偶聯藥物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）聯用，作為一線治療不可切除或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者的治療方案。新聞稿指出，該批準決定是在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）和歐洲泌尿外科協會（EAU）臨床指南建議，該組合療法建議成為此類患者的首選一線治療方案之后，無論患者是否符合鉑類化療治療條件。

這次歐盟的批準主要基于臨床3期試驗KEYNOTE-A39（也稱為EV-302）的中期分析結果。在KEYNOTE-A39中，與鉑類化療（吉西他濱加順鉑或卡鉑）相比，Keytruda加Padcev在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）方面表現出統計學上顯著且具有臨床意義的改善。

在中位隨訪17.3個月（范圍：0.3-37.2個月）時，有30%（n=133/442）的Keytruda與Padcev聯合療法組患者死亡，此數值在鉑類化療組為51%（n=226/444）。接受聯合療法患者的中位OS為31.5個月（95% CI：25.4-無法估計），接受鉑類化療治療患者的中位OS為16.1個月（95% CI：13.9-18.3），Keytruda與Padcev聯合療法使患者的死亡風險降低了53%（HR=0.47，95% CI：0.38-0.58；p<0.00001）。

此外，有50%（n=223/442）的Keytruda與Padcev聯合療法組患者發生疾病進展或死亡，此數值在鉑類化療組為69%（n=307/444）。接受聯合療法患者的中位PFS為12.5個月（95% CI：10.4-16.6），接受含鉑化療患者的中位PFS為6.3個月（95% CI：6.2-6.5），Keytruda與Padcev聯合療法使患者的疾病進展或死亡風險降低了55%（HR=0.45，95% CI：0.38-0.54；p<0.00001）。

默沙東實驗室高級副總裁兼腫瘤學全球臨床開發負責人Marjorie Green博士表示，這是幾十年來，歐盟首次為患有不可切除或轉移性尿路上皮癌的成年患者提供了一種潛在的新一線標準治療方案，這一選擇可能有助于延長患者的生命。

默沙東正與輝瑞和安斯泰來合作，針對這一組合進行評估，將其作為尿路上皮癌多階段廣泛臨床開發計劃的一部分，其中包括兩項針對肌層浸潤性膀胱癌的3期臨床試驗正在進行中，即KEYNOTE-B15和KEYNOTE-905試驗。

Keytruda是一種PD-1單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細胞，以發揮抗腫瘤功效。Padcev是一種抗體偶聯藥物，其靶點為Nectin-4，這是一種位于細胞表面并在膀胱癌中高表達的蛋白質。臨床前數據表明，這種藥物的抗癌活性是由于它與表達Nectin-4的細胞結合，然后將抗腫瘤藥物MMAE內化并釋放到細胞中，導致細胞不再增殖（細胞周期停止）并出現程序性細胞死亡（凋亡）。2023年4月，美國FDA加速批準Padcev聯合Keytruda治療不適合接受含順鉑化療的la/mUC成人患者，該療法并在同年12月獲得FDA的完全批準。