成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

日前，Arrowhead Pharmaceuticals公布其在研RNAi療法plozasiran用于治療家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）患者的3期PALISADE研究結果。分析顯示，試驗成功達到主要終點和所有關鍵次要終點，plozasiran使患者的甘油三酯（TG）、載脂蛋白C-III（APOC3）水平顯著下降，并使急性胰腺炎（AP）的發病率顯著降低。詳細數據公布于2024年歐洲心臟病學會（ESC）大會當中，并同時發表在《新英格蘭醫學雜志》。基于該試驗積極數據，Arrowhead打算在2024年底前向美國FDA提交plozasiran的新藥申請，并計劃隨后向其他全球監管機構尋求批準。

家族性乳糜微粒血癥綜合征是一種嚴重的罕見遺傳病，可能由不同的單基因突變所引起。FCS患者具有極高的TG水平，通常超過880 mg/dL，進而導致各種嚴重的臨床癥狀，包括急性和潛在致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪變性和認知問題。目前，尚無療法獲美國FDA批準用于FCS的治療。

在PALISADE研究中，75名患有持續性乳糜微粒血癥的患者，被隨機分配接受每三個月一次皮下注射25毫克（n=26）或50毫克（n=24）的plozasiran或安慰劑（n=25）共12個月。基線時，患者的中位TG水平為2044 mg/dL。44例患者（59%）經遺傳學檢測確認患有FCS，31例患者（41%）經確診患有持續性乳糜微粒血癥，可能患有FCS。

試驗達成主要終點，在第10個月時，25毫克plozasiran組患者的空腹TG水平相對于基線的降低幅度為80%、50毫克組為78%、安慰劑組為17%（p<0.001）。試驗開始后一個月，患者的中位TG水平就顯著降低至指南規定的急性胰腺炎風險閾值以下，并且在12個月的治療期間，患者的中位TG水平獲得維持。

在第10個月時，患者的APOC3水平顯著降低，25毫克plozasiran組患者的中位APOC3降低達93%，50毫克plozasiran組的中位降低達96%，此數值在安慰劑組僅為1%（p<0.001）。

此外，該試驗也達成了次要終點。與安慰劑相比，接受plozasiran治療的患者發生急性胰腺炎的風險降低了83%。在50名接受plozasiran治療的患者中，有2名（4%）患者共發生2例急性胰腺炎；在25名接受安慰劑治療的患者中，有5名（20%）共發生7例急性胰腺炎（HR=0.17，p=0.03）。

Plozasiran在PALISADE試驗中表現出良好的安全性。最常見的不良事件是腹痛、COVID-19、鼻咽炎、頭痛、惡心、背痛、上呼吸道感染和腹瀉。

Plozasiran是一款靶向APOC3基因的潛在“first-in-class”RNAi療法。APOC3是富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的組成部分，也是甘油三酯代謝的關鍵調節劑。APOC3通過抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝臟受體吸收TRL殘留物來增加血液中的甘油三酯水平。Plozasiran治療目標是通過下調APOC3降低甘油三酯水平，并將脂質恢復到更正常的水平。在多項臨床研究中，plozasiran顯示可降低FCS、嚴重高甘油三酯血癥（SHTG）和混合性高脂血癥患者的甘油三酯和多種致動脈粥樣硬化脂蛋白。

近年來，區別于傳統降脂藥物、通過寡核苷酸調節基因表達的降脂療法蓬勃發展，目前全球已有2款核酸類降脂療法獲批上市，近10款已處于臨床中后期研發階段。其中4款療法針對新興靶點脂蛋白（a）——Lp（a）來起作用；此外，通過調節APOC3來降低甘油三酯、通過調節血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）降低多種脂質，也是常見策略。此外，相較于傳統小分子藥物，這些核酸類降脂療法普遍更長效，有助于在一定程度上簡化患者血脂管理。