制藥巨頭的銷售收入伴隨著核心產品的市場表現而起伏，產品上市后生命周期的演進和同類競品的沖擊則給業績增長帶來了變數。在“產品為王”的故事邏輯里，我們通過2024半年報的數據看到制藥巨頭憑借王牌產品的取得的輝煌業績，也看到各個玩家在業務布局和產品開發上的攻守之勢。
2024上半年13家制藥巨頭營收情況（單位：億美元）
注：1）2024平均匯率：1瑞士法郎=1.1286美元，1歐元=1.0859美元，1英鎊=1.2732美元，1丹麥克朗=0.14516美元；2）同比變化按財報數據記錄，按固定匯率計算；3）默沙東和羅氏的中國區收入只包含制藥業務。
從營收來看，制藥巨頭在2024上半年的表現都不錯，除輝瑞業績同比仍受新冠產品需求下降影響外，其余12家公司的營收均實現正增長。其中，強生、羅氏和默沙東上半年總收入超過300億美元，禮來、諾和諾德憑借如日中天的GLP-1藥物實現25%以上的高雙位數增長。據EvaluatePharma預測，這兩家公司到2030年可能會成為全球處方藥銷售收入的冠亞軍。在研發投入上，制藥巨頭基本上都能維持總收入占比20%左右的投入水平，而諾和諾德、BMS、禮來仍在全力推進各自核心產品項目的開發，研發投入也有20%以上的同比增長。
超級重磅炸彈藥物是維持制藥巨頭業務收入體量的支柱，也是藥企持續投入研發資金和進行積極業務布局的終極追求。在光鮮的業績之下，如果過度依賴單個產品的表現也會為公司持續的增長埋下隱憂，因此在核心優勢產品或者業務的基礎上進行多元化布局是制藥巨頭不變的業務運營主旋律。我們也可以從2024H1半年報的回顧中看到制藥巨頭的布局動作和解題思路。
PD-1的市場潛力仍在釋放，默沙東的業務布局也圍繞K藥進行。上半年，默沙東一邊推進PD-1+LAG-3/CTLA-4/TIGIT雙免方案的開發，一邊通過MK-1022（HER3 ADC）、MK-2870（TROP2 ADC）、MK-2400（B7-H3 ADC）和MK-5909（CDH6 ADC）四款ADC加速占領ADC市場。再加上處于III期階段的三代BTK抑制劑MK-1026、KRAS G12C抑制劑MK-1084和癌癥疫苗V940，默沙東在腫瘤領域仍然實力雄厚。在腫瘤業務之外，默沙東也在創造新的業績增長點，自研的降脂藥MK-0616、RSV中和抗體MK-1654以及自免產品MK-7240正在開設多項III期臨床。默沙東的后備隊伍也在跟上，II期項目數量相比同期增加了10個。
BMS
BMS在腫瘤領域的動作與默沙東類似，即全力探索PD-1+CTLA-4/LAG-3的治療潛力并投資超百億美元加入ADC潮流，其中倫康依隆妥單抗（HER3/EGFR雙抗ADC）在今年上半年已啟動6項III期臨床，LM-302（CLDN18.2 ADC）也在上半年邁入了III期階段。在其它領域，BMS也在挖掘高潛力的接棒產品為其填補空缺，例如持續投資細胞療法、推進3款下一代免疫調節劑的III期開發、阿哌沙班的接棒產品milvexian正在開展3項III期臨床。此外，BMS欲迅速將業務擴大至神經科學領域，去年豪擲140億美元收購的抗精神病藥物KarXT有望在今年9月獲批。BMS的研發項目儲備非常豐富，目前有30個I期項目和14個II期項目正在開展中，其中腫瘤項目占半數，其余領域項目分布均衡。
諾和諾德還在探索GLP-1產品在降糖和減肥之外的應用潛力。隨著III期FLOW研究的順利完成，司美格魯肽的應用邊界逐漸拓寬至心衰、膝骨關節炎、心血管風險和慢性腎病。下半年，諾和諾德還將揭曉司美格魯肽在外周動脈疾?。≒AD）和代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）上的療效。司美格魯肽的復方開發也在穩步推進中，IcoSema已步入申報上市階段，CagriSema的首個III期研究結果將在下半年揭曉。與此同時，諾和諾德持續推進下一代產品的開發，今年H1其I期和II期項目數量相比去年H1分別增加了4個和7個。
艾伯維在2023年深切感受到了Humira（阿達木單抗）失去市場獨占期的寒意——年銷售額同比驟跌32%。不過，烏帕替尼和利生奇珠單抗兩款自免產品以強勢的增長勢頭緩解了其憂慮。今年上半年，這兩款產品繼續在自免領域開疆拓土，分別獲批了幼年特發性關節炎及幼年銀屑病關節炎和潰瘍性結腸炎適應癥。與此同時，艾伯維繼續擴充自免布局，引進了TL1A單抗、CMKLR1單抗、自免CAR-T療法等產品，并收購了持有多款自免產品的Landos Biopharma。腫瘤領域，艾伯維也在強化其影響力，包括epcoritamab擴大適應癥至FL、mirvetuximab soravtansine在鉑敏感卵巢癌中取得積極結果、CD3/BCMA雙抗III期研究成功等。去年下半年，賽諾菲調整發展戰略，選擇聚焦免疫和疫苗領域。在免疫領域，賽諾菲已擁有厚實的家底。度普利尤單抗不斷為其免疫版圖擴張之旅開路，上個月還成功拿下COPD適應癥，旗下其它高潛力自免產品也已在路上，如IL-33單抗itepekimab、OX40L單抗amlitelimab和CD40L單抗frexalimab等。在疫苗領域，賽諾菲有一值得關注的進展，鼻噴RSV疫苗在上半年啟動了III期臨床。該疫苗可進一步完善賽諾菲在RSV領域的布局，助其覆蓋治療和預防兩大方向。
阿斯利康是業務多元化的代表性公司之一，在心血管、腫瘤、罕見病等領域均有建樹，其2024H1業績也在14個處于黃金期的重磅炸彈拉動下實現了高速增長。上半年，阿斯利康在腫瘤領域動作頻繁。產品進展方面，度伐利尤單抗、奧希替尼、阿可替尼、德曲妥珠單抗等主推產品繼續拓深應用，CLDN18.2 ADC、TROP2 ADC、ER降解劑等后備產品正在蓄力中；BD方面，與和鉑醫藥、Fusion Pharmaceuticals、安銳生物等多家公司達成許可和收購協議。經過周詳的布局，阿斯利康在肺癌和乳腺癌領域已形成覆蓋全面的產品矩陣。整體來看，腫瘤產品是阿斯利康未來實現800億營收的主要驅動力，心血管產品是輔助驅動力。
禮來
擅長前瞻性布局的禮來趕上了GLP-1、阿爾茨海默病、自免等風口，在各個領域均推出了重磅產品。今年上半年禮來仍然在加強其管線布局，其I期和II期項目數量相比去年H1均增加了15個，疾病領域涵蓋腫瘤、神經疾病、自免疾病、疼痛等。去年開始升溫的核藥賽道，禮來同樣加碼投資，在收購POINT Biopharma后又與Aktis Oncology達成了合作。此外，禮來在GLP-1賽道的策略與諾和諾德有所不同。一方面，禮來在尋找GLP-1產品的更多應用可能。上半年，替爾泊肽在心衰和阻塞性呼吸睡眠上取得了成功，其適應癥擴大方向呈現出差異化特點。另一方面，禮來同步推進多靶點GLP-1藥物以及口服小分子GLP-1的開發，如orforglipron和retatrutide。
作為腫瘤和免疫領域的雙強選手，強生從未停止深耕產品的迭代。值得一提的是，之前強生的免疫業務對總營收的貢獻大于腫瘤業務，但今年上半年腫瘤業務的營收已超過免疫業務。達雷妥尤單抗一路飛奔和西達基奧侖賽迅速打開歐美市場都是使強生的業務發生這種變化的契機。
截至半年報發布時，強生管線中共101個在研項目，其中60個項目處于III期臨床和注冊申報階段，而腫瘤和免疫項目占這些項目的73%（44/60）。在腫瘤領域，強生已成為雙抗賽道的資深玩家，上半年提交了首款皮下注射雙抗（埃萬妥單抗SC）的上市申請，還出手收購了3款雙抗藥物（PX128、PX130和ND026）；在免疫領域，強生專注于探索烏司奴單抗和古塞奇尤單抗在自免疾病上的治療潛力，不斷筑高其在自免市場的競爭壁壘。雖然烏司奴單抗的專利已在去年到期，但強生開發的小分子IL-23R靶向藥物已進入III期階段，并且還在上半年開展了兩項挑戰氘可來昔替尼的III期研究，有望在自免領域繼續帶來突破。
GSK的疫苗、專科藥物和普藥業務保持均衡發展，其中感染疾病、HIV-1感染和呼吸疾病是其重點關注領域。根據GSK2024H1財報，因bepirovirsen（慢性乙肝反義療法）、肺炎疫苗、mRNA疫苗、下一代長效抗HIV-1藥物、depemokimab（抗IL-5單抗）、camlipixant（P2X3受體拮抗劑）和dostarlimab（抗PD-1單抗）的開發需要，其研發費用有所增加。從后期項目情況來看，GSK未來的增長點仍然主要來自感染疾病和呼吸疾病領域的產品。值得注意的是，美泊利珠單抗還將在下半年申報慢性阻塞性肺?。–OPD）適應癥，有望成為COPD領域第2款獲批的靶向生物制劑。腫瘤領域目前并非其強項，但GSK正在努力追趕，如今已有dostarlimab（抗PD-1單抗）、尼拉帕利（PARP抑制劑）和belantamab mafodotin（BCMA ADC）三款主推產品，下半年這三款產品也會迎來多項重要進展。
羅氏是少數同時經營制藥和診斷業務的MNC之一，其制藥業務為其貢獻76%的收入。羅氏的制藥業務廣泛，腫瘤、神經疾病、罕見病等均投資頗多。近幾年，由于“三駕馬車”的光環褪去，羅氏正在培養新一代腫瘤核心產品，并通過法瑞西單抗在眼科領域迅速崛起。除去阿替利珠單抗、格菲妥單抗等上市產品的常規適應癥擴展研究外，上半年羅氏將大部分精力置于TIGIT單抗tiragolumab、KRAS G12C抑制劑divarasib和雌激素受體（ER）降解劑giredestrant的開發，這三款產品均被其視為未來營收增長的驅動力。羅氏的其它業務板塊也在穩步擴張中，如自免產品奧妥珠單抗和眼科產品法瑞西單抗各自在強化其地位，IL-33R單抗astegolimab、三代BTK抑制劑fenebrutinib、核酸藥物RG6299等產品在等待釋放其潛力。
近兩年的諾華一直在引領潮流的路上。雖然重磅產品Entresto（沙庫巴曲纈沙坦）將在接下來的兩年內失去歐美市場獨占期，但諾華已在心血管-腎臟-代謝領域刮起新的風向。Leqvio（英克司蘭）在降脂領域帶來的突破讓RNAi療法進入了更多公司的BD標的行列，諾華自己也加大了投資力度，引進舶望制藥多款產品。在IgA腎病成為下一個風口之時，諾華已在其中混得風生水起——伊普可泮與atrasentan相繼實現突破，另一款IgA腎病產品zigakibart正在等候進入市場。諾華還是核藥賽道的引領者，有條不紊擴展Lutathera適應癥的同時，諾華不忘吸納新的核藥公司——出手17.5億美元收購Mariana Oncology。在探索BTK抑制劑新出路上，諾華也出了一份力，率先在自免疾病中完成了BTK抑制劑的應用驗證。
近兩年的輝瑞已迅速調整其業務重心，將目光重新聚集于腫瘤、疫苗和血液疾病領域，并致力于成為腫瘤領域的引領者，希望到2030年至少擁有8種重磅抗癌藥物。輝瑞在腫瘤領域的靶點涉獵非常廣泛，熱門如OX40、EZH2、4-1BB等靶點，小眾如FAK、AKT等靶點均有產品走至III期階段。當下的ADC浪潮輝瑞亦未錯過，去年高價收購了ADC巨頭Seagen，一勞永逸。與此同時，輝瑞也在迭代自身的腫瘤產品，如步入III期階段的CDK4抑制劑atirmociclib。對于“紅海”般的肥胖市場，輝瑞也摻和了一腳，其口服GLP-1已完成配方優化，后續將繼續推進開發。
拜耳的制藥業務在其總體業務中的權重（低于50%）并不似其它MNC那般高，不過，拜耳CEO在去年表示有剝離農作物科學業務、專注制藥業務的計劃。在今年Q1財報PPT中，拜耳已將制藥業務列為第一優先級。目前，拜耳的戰略是繼續拓深已形成優勢的心血管業務和腫瘤業務。非奈利酮是拜耳在利伐沙班退場后的接棒產品，目前已就糖尿病腎病、心衰、慢性腎病開展9項III期臨床，其中3項在今年上半年啟動。拜耳上半年的BD動作也圍繞心血管領域開展，包括引進兩款心血管新藥、投資箕星藥業、與Evotec牽手發現新的心血管靶點。拜耳在腫瘤領域的重點產品達羅他胺也取得了新的進展，順利完成第4項III期研究，以及新一代HER2抑制劑將啟動III期臨床。此外，拜耳也剔除了一些開發不順的項目，包括終止runcaciguat的第二項適應癥開發以及zabedosertib的特應性皮炎適應癥開發。
伴隨著重量級產品的輪番退場和登場，制藥巨頭的管線布局和戰略重點也都會時刻發生調整變化。不管是何種多元化打法，MNC均有著自己獨特的經營之道，不會輕易讓自己陷入業績崩盤的境地。在創造優勢、創造特色上，MNC的經驗和眼光也值得國內藥企借鑒一番。
