根據藥明康德內容部統計，截至2024年8月30日，今年8月全球生物醫藥領域共計完成超過125起融資活動，累計公開披露的融資總額已經超過了28億美元。其中，有12家專注于開發創新藥的公司完成的單筆融資額突破了5000萬美元大關。這些公司不僅涵蓋了傳統的小分子藥物研發，也包括了多種創新的新分子療法領域。在接下來的內容中，我們將依據公開資料為讀者詳細介紹其中5家獲得早期大額融資的創新藥開發公司，探討它們所開發的創新療法以及這些療法未來可能帶來的患者福祉。Navigator Medicines：自身免疫疾病療法開發公司8月27日，Navigator Medicines宣布完成1億美元A輪融資，并從IMBiologics公司獲得了NAV-240以及OX40L靶向研發管線的授權許可。NAV-240，原名IMB101，是一款針對OX40L和TNFα的臨床階段雙特異性抗體，這兩個靶點在多種炎癥性疾病的發病機制中起著關鍵作用。同時靶向OX40L和TNFα信號通路可能比單一療法更具療效，成為治療復雜且存在未滿足醫療需求的異質性疾病的潛在選擇。IMBiologics公司表示，這款療法具有成為治療多種自身免疫疾病的“best-in-class”藥物的潛力。這款療法目前在健康志愿者中進行的1期臨床試驗中接受評估，預計今年下半年將啟動在類風濕性關節炎患者中進行的1b期臨床試驗。與此次交易相關，Navigator已完成由RA Capital Management和Forbion共同領投的1億美元A輪融資。獲得的資金將用于支持NAV-240的開發，以及開發一系列靶向OX40L的單抗或雙抗研發管線。Borealis Biosciences：腎病RNA療法開發公司8月22日，Borealis Biosciences宣布走出隱匿模式，并獲得創始投資者Versant Ventures和諾華（Novartis）合計1.5億美元的A輪融資。該公司也與諾華達成戰略研究合作，共同開發用于治療腎臟疾病的RNA療法。Borealis旨在通過開發RNA療法促進科學和轉化上的突破，以滿足腎病患者的主要未滿足需求。該公司的目標包括更好地了解患者分層、遺傳學定義的治療靶標，并致力將治療有效載荷遞送到特定腎細胞類型以及推進RNA化學的進展。該公司建立于Chinook Therapeutics成功的基礎上。Chinook是一家腎病公司，由Versant于2019年創立，去年被諾華以高達35億美元的款項收購。Borealis研究的核心包含來自Chinook的科學與學術團隊，此外還有RNA治療領域的其他專家。諾華參與了Borealis的A輪融資，并承諾提供高達1億美元的前期和短期研究資金。作為協議的一部分，諾華將有權從Borealis收購兩個未來的潛在開發項目，Borealis則有資格在達到臨床和監管等里程碑后獲得總額達7.5億美元的付款。Pathalys Pharma：腎臟疾病藥物開發公司8月20日，Pathalys Pharma公司宣布，已成功完成1.05億美元的B輪融資。通過此次融資籌集的資金將用于完成在研療法upacicalcet目前正在進行的兩項3期臨床試驗，并完成向美國FDA遞交新藥申請（NDA）的流程，以及進行加速批準前的商業化準備工作。Pathalys專注的重點領域之一是改進繼發性甲狀旁腺功能亢進癥（SHPT）的治療，以滿足未被滿足的醫療需求。SHPT是一種由甲狀旁腺以外的疾病引起的病癥，導致甲狀旁腺增大并過度活躍，過度分泌甲狀旁腺激素（PTH）。SHPT最常見的原因是腎功能衰竭和維生素D缺乏。在腎功能衰竭的情況下，腎臟無法產生足夠的維生素D或清除體內產生的所有磷，這導致鈣水平下降。鈣水平的降低會刺激甲狀旁腺分泌更多的PTH。隨著時間的推移，這種持續的刺激會導致甲狀旁腺增大并變得過度活躍，患者最終可能發展為SHPT。Pathalys的主打療法upacicalcet是一種改進的擬鈣劑（calcimimetic）。擬鈣劑是一種通過激活鈣敏感受體（該受體在多種人體器官組織中表達）來模仿鈣在組織上作用的藥物，常用于治療繼發性SHPT。Upacicalcet是一種新型擬鈣劑，可在透析結束時通過預填充注射器進行靜脈注射。研究表明，它能有效降低甲狀旁腺激素水平，并且可能為患者提供更好的耐受性。Neal Fowler先生是Pathalys的首席執行官。他曾擔任Liquidia Technologies的首席執行官，將公司從一個早期研究平臺轉型為一家上市的生物醫藥公司。在Liquidia期間，Fowler先生還共同創立并擔任Envisia Therapeutics的首席執行官，該公司專注于眼科治療。此前，Fowler先生在強生公司工作了七年，擔任Centocor的總裁，這是強生旗下一家全球性生物醫藥子公司。Halda Therapeutics：雙功能小分子療法研發公司8月12日，Halda Therapeutics宣布已完成1.26億美元的B輪擴展融資。本輪融資獲得的資金將用于推動兩種調節誘導接近靶向嵌合體（RIPTAC）候選藥物進入臨床試驗，目標患者為前列腺癌和乳腺癌患者，初期重點是對標準治療產生耐藥的轉移性癌癥患者。Halda的首個RIPTAC治療藥物HLD-0915預計將在2025年上半年啟動針對轉移性、去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1期臨床試驗。此次融資還將支持第二個RIPTAC藥物用于治療轉移性乳腺癌的臨床開發。
Halda Therapeutics由靶向蛋白降解領域的先驅，耶魯大學的Craig M. Crews教授聯合創建。Halda設計的RIPTAC是一種雙功能分子，它的一端可以與腫瘤細胞中高度表達的蛋白相結合，而另一端與細胞內和細胞生存緊密相關的蛋白結合。它們構成的三元復合體會抑制維持細胞生存蛋白的功能，從而導致腫瘤細胞的死亡。而健康細胞因為蛋白表達水平不高，而不會被RIPTAC分子殺死。
包括蛋白降解療法在內的多種靶向療法都基于同樣的開發策略，那就是靶向癌癥的驅動因子，這些蛋白因為突變或者過度表達，促進腫瘤細胞的存活和增殖。抑制這些驅動因子的活性或者將它們降解掉，就能夠殺死癌細胞。這一策略無疑在癌癥治療方面已經取得了巨大的成功，然而它也是促發癌癥耐藥性的的因素之一。針對這些靶向療法，癌細胞會通過產生突變或者激活其它信號通路，讓它們不再依賴靶點蛋白的功能，從而產生對靶向療法的耐藥性。不過雖然已有的靶向療法對這些靶點不再有效，這些靶點蛋白仍然在癌細胞中高度表達，比如在產生耐藥性的前列腺癌細胞中，雄激素受體的水平仍然很高，但是靶向雄激素受體的藥物卻不再起作用。而RIPTAC的作用機制能繞過這種腫瘤的耐藥性，通過將雄激素受體與和細胞生存緊密相關的蛋白結合，殺傷癌細胞。這讓它可能克服多種癌癥耐藥機制，為難治性患者帶來新的治療選擇。Tim Shannon博士是Halda Therapeutics公司的執行主席（executive chair）和董事會成員。他同時是風投公司Canaan Partners的合伙人。此前，他是CuraGen公司的總裁兼首席執行官，這是一家聚焦腫瘤學的生物醫藥公司。他曾經在拜耳公司醫藥部擔任高管職位，包括全球醫藥開發高級副總裁。在進入生物醫藥行業之前，他是耶魯大學醫學院的助理教授。8月1日，Outpace Bio宣布完成超額認購的B輪融資，籌集1.44億美元。獲得的資金將用于推進多種T細胞候選療法，以期在實體腫瘤治療中獲得早期臨床概念驗證。Outpace Bio公司的技術平臺致力于利用人工智能，設計具有自然界中沒有的全新功能的蛋白和調控回路。并且利用這些全新蛋白和調控回路精密調節細胞的分化狀態以及信號通路，從而讓它們在合適的時間產生合適的作用。Outpace公司認為該公司的技術平臺能夠改善細胞和基因療法的效力和安全性。該公司的主打項目OPB-101是一種針對間皮素的嵌合抗原受體（CAR）-T細胞，利用Outpace的專有技術OUTSMART、OUTLAST、OUTSPACER和OUTSAFE進行增強，計劃于2025年獲得IND許可并首次在晚期鉑耐藥性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者進行給藥。此外，這些資金還將支持Outpace利用其模塊化技術平臺擴展未來的產品線。Marc Lajoie博士是Outpace Bio公司的聯合創始人兼首席執行官。他師從蛋白設計先驅，華盛頓大學的David Baker博士。在創建Outpace Bio之前，他是Lyell Immunopharma公司的聯合創始人兼蛋白和細胞工程化高級主任。
