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8月28日，拜耳和生物技術公司NextRNA Therapeutics宣布，雙方已達成合作和許可協議，將共同開發兩款靶向長鏈非編碼RNA（lncRNA）的小分子療法，進一步增強拜耳的精準腫瘤學研發管線。

NextRNA Therapeutics是一家專注于開發變革性藥物以解決lncRNA驅動疾病的生物技術公司。根據協議條款，拜耳和NextRNA將合作共同推進兩個針對高度未滿足需求適應癥的腫瘤項目。第一個項目是針對lncRNA的小分子項目，目前正處于NextRNA的早期臨床前開發階段。第二個項目，NextRNA將提名其平臺已經確定的lncRNA靶標，拜耳將有權選擇一個靶標進行聯合開發。

同時拜耳將為這兩個項目付出高達5.47億美元的資金，包括前期和近期里程碑付款、研究資金、開發和商業里程碑付款，以及凈銷售額的分層版稅。

僅僅兩個小分子療法，拜耳就將為其支付5.47 億美元，那么lncRNA有何優勢？目前研發格局如何？

生物技術新秀NextRNA，深受資本青睞

NextRNA成立于2021年，基于Dana-Farber癌癥研究所Carl Novina博士的開創性工作，公司的主攻方向定位為開發能夠選擇性調節lncRNA與蛋白質之間相互作用的小分子。

在病理狀態下，失調的lncRNA會募集RNA結合蛋白（RBP）來驅動疾病的病理過程。NextRNA主要通過用小分子破壞lncRNA和RBP之間的相互作用來抑制疾病相關lncRNA的功能。

NextRNA的競爭優勢在于其獨特的NextMap計算引擎，公司將其與深厚的lncRNA生物學專業知識以及多種生物化學、生物物理學和化學功能相結合，共同構筑了強大的研發平臺。

2022年3月，NextRNA分別獲得930萬美元的種子輪融資及4680萬美元的A輪融資，由CobroVentures和Lightchain Capital領投，CircleAlternative Investments、Evans Capital、Jefferies、Rivas Capital和Willett Advisors等跟投，NextRNA深受眾多國外資本的青睞。同時這些收益將用于增強NextRNA的靶點及藥物發現引擎，擴大管線，以及推進先導項目。

此次拜耳與NextRNA合作，不僅鞏固了NextRNA在lncRNA靶標領域的領導地位，也彰顯了其作為開發跨疾病領域變革性小分子藥物的理想伙伴價值。

國內外藥企瞄準lncRNA藍海賽道

在生命體內，非編碼RNA（ncRNA）是一類不參與編碼蛋白質的RNA。主要分為兩大類別，分別是短鏈的microRNA（miRNA）和長鏈的lncRNA。多項研究已表明，ncRNA雖不能產生蛋白，但與多種復雜的生物學過程有關，例如免疫細胞的發育和功能、免疫紊亂、神經發育和神經系統疾病。因此，lncRNA等ncRNA及其相互作用蛋白代表了一類廣泛的尚未開發的新型治療靶點。

近幾年，除了NextRNA 之外，有多家初創公司致力于lncRNA靶向療法的開發。

Laronde

Laronde是最早布局lncRNA療法的公司之一。公司建立了基于環狀RNA（circRNA）的技術平臺，circRNA作為lncRNA的一種類型，穩定性提升。Laronde擬利用circRNA的穩定性特征，實現在體內更長時間表達多肽、酶、抗體等治療性蛋白質。2021年5月，Laronde獲得了Flagship Pioneering的5000萬美元投資。2021年8月，Laronde又完成4.4億美元融資。

Transine Therapeutics

Transine公司由功能基因組學和lncRNA先驅Piero Carninci教授與Stefano Gustincich教授創立。公司獨有的SINEUP平臺是針對IncRNA的一種技術，可特異性增強靶標mRNA的翻譯水平。SINEUP包含一個mRNA結合域與一個功能域。其中，結合域識別靶標mRNA，是SINEUP平臺特異性的關鍵；功能域可以直接招募核糖體，結構中插入的反向SINEB2重復序列可增強蛋白表達，這也是這項技術命名的由來。

2021年6月，Transine完成了910萬英鎊種子輪融資。20225月，Transine 又完成460萬英鎊的額外種子輪融資。

HAYA Therapeutics

HAYA Therapeutics將lncRNA作為藥物靶點，通過其專有的技術平臺，從暗基因組中鑒定出具有組織和細胞特異性的lncRNA，并開發針對這些lncRNA的RNA靶向治療方法以抑制其表達，如修飾的反義寡核苷酸（ASO），從而防止和逆轉纖維化，為心臟纖維化等疾病提供更佳的解決方案。HAYA Therapeutics還建立了全球最大的lncRNA數據庫，旨在探索與疾病、組織和細胞特異性以及物種保守性相關的lncRNA。2022年9月，公司完成了4000萬美元的A輪融資。

Cardior Pharmaceuticals

Cardior主要為心臟疾病患者開發基于ncRNA的療法，與NextRNA開發小分子不同，Cardior的領先項目CDR132L是一種靶向micro-RNA-132的基于寡核苷酸的ncRNA抑制劑，能夠同時作用于多個關鍵疾病信號通路，觸發針對心臟疾病關鍵特征的協同治療效果。Cardior已完成7600萬美元B輪融資。

在國內，凌泰氪生物在lncRNA藥物研發方面處于第一梯隊。凌泰氪生物成立于2021年，公司專注于以lncRNA 為基礎的創新型核酸藥物研究開發。目前，凌泰氪生物已經構建了具有完全知識產權的核酸藥物穩定平臺和肝外靶向遞送平臺。

除凌泰氪生物外，國內還有漢恒生物、諾禾致源、和元生物等藥企在lncRNA賽道布局。

事實上，lncRNA是人體內數量最多的一類調控性RNA分子。人基因組72% 以上的區域轉錄為lncRNA，在數量上遠超蛋白，這也就意味著更多潛在的藥物靶點。而且lncRNA能夠調控表觀遺傳、染色質修飾、轉錄激活等生命過程，可在細胞外、細胞膜、細胞內起作用。因此，通過靶向lncRNA進行疾病治療是一種十分有前景的方法。目前國內外企業均處于起步階段，期待相關藥企在lncRNA領域早日"開花"。