8 月 29 日，默沙東宣布，將停止抗 PD-1 單抗帕博利珠單抗（Keytruda）兩項 3 期試驗 KEYNOTE-867 和 KEYNOTE-630。KEYNOTE-867 研究對象為無法切除的 I 期或 II 期 NSCLC 成年患者，KEYNOTE-630 研究對象為皮膚鱗狀細胞癌患者。
KEYNOTE-867 試驗：未顯示出 EFS 或 OS 方面的改善KEYNOTE-867 是一項隨機、雙盲 3 期臨床試驗（NCT03924869），旨在評估帕博利珠單抗聯合立體定向放射治療 (SBRT) 與安慰劑聯合 SBRT 治療無法切除的 I 期或 II 期（IIB 期 N0、M0）NSCLC 成年患者的效果，包括醫學上無法手術或拒絕手術的患者。研究的主要終點是無事件生存期 (EFS) ，關鍵次要終點包括總生存期 (OS) 和安全性。EFS 定義為從隨機分組到首次出現局部、區域或遠處復發，或因任何原因死亡的時間。KEYNOTE-867 試驗招募了約 436 名患者，他們以 1:1 的比例隨機接受以下任一治療：1）帕博利珠單抗（200 毫克）每三周（Q3W）治療一次，最多 17 個周期（最多約一年），加上 SBRT 每三天一次，每次三、四、五或八次（取決于腫瘤類型/位置），持續約兩周；或 2）安慰劑 Q3W 治療一次，最多 17 個周期（最多約一年），加上 SBRT 每三天一次，每次三、四、五或八次（取決于腫瘤類型/位置），持續約兩周。默沙東作出終止該試驗的決定是基于獨立數據監測委員會 (DMC) 的建議。DMC 審查了計劃中的試驗中期分析數據。在預先指定的中期分析中，與安慰劑加 SBRT 相比，帕博利珠單抗聯合 SBRT 未顯示出 EFS 或 OS 方面的改善，并且該聯合療法的收益風險比也不支持繼續進行試驗。與 SBRT 和安慰劑相比，帕博利珠單抗聯合 SBRT 與更高的不良事件 (AE) 發生率相關，包括導致死亡的 AE。KEYNOTE-630 試驗：主要終點「無復發生存期」不具顯著性KEYNOTE-630 是一項隨機、雙盲 3 期試驗 (NCT03833167)，旨在評估與安慰劑相比，帕博利珠單抗作為高風險局部晚期皮膚鱗狀細胞癌 (cSCC) 患者輔助療法的效果，這些患者已接受手術并完成輔助放療。試驗主要終點是無復發生存期 (RFS)，關鍵次要終點包括 OS 和安全性。該試驗招募了約 430 名患者，他們隨機接受以下任一治療：1）帕博利珠單抗（400 毫克靜脈注射 [IV]，每六周 [Q6W]，最多九個周期）作為手術和放療后的輔助療法；或 2）安慰劑（IV Q6W，最多九個周期）作為手術和放療后的輔助療法。DMC 建議停止 KEYNOTE-630 研究也是因為收益風險比不支持繼續進行試驗。預先計劃的分析數據顯示，帕博利珠單抗在研究的主要終點 RFS 方面未達到統計學顯著性。目前該研究的關鍵次要終點 OS 尚未正式得出，但已有分析結果顯示帕博利珠單抗并不優于安慰劑。帕博利珠單抗在本次試驗中的安全性與其既往的安全性一致。默沙東已通知研究人員這兩項終止決定，并建議研究中的患者與研究團隊和醫生討論下一步措施和治療方案。KEYNOTE-867 和 KEYNOTE-630 的數據分析正在進行中，默沙東表示將與科學界和監管機構共享這些結果。
