今日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）宣布，歐盟委員會（EC）已批準其雙特異性抗體Ordspono（odronextamab）用于治療已接受兩線或以上全身治療的復發(fā)或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）或R/R彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者。根據(jù)新聞稿，這是odronextamab首次獲得全球監(jiān)管部門批準用于治療此類患者群體。

FL和DLBCL是B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中最常見的兩種亞型。雖然FL是一種生長緩慢的亞型，但它是一種無法治愈的疾病，大多數(shù)患者在初始治療后會復發(fā)。DLBCL是一種侵襲性亞型，約有50%的高風險患者在一線治療后會出現(xiàn)疾病進展。據(jù)估計，全球每年約有12萬例新確診的FL和16.3萬例DLBCL病例。

此次批準主要基于臨床1期試驗ELM-1和關鍵臨床2期試驗ELM-2的結果，這些試驗結果證實odronextamab在R/R FL與R/R DLBCL成人患者中強勁、持久的緩解作用。ELM-1是一項進行中、開放標簽、多中心的1期試驗，旨在研究odronextamab在先前接受過CD20靶向抗體治療的CD20+ B細胞惡性腫瘤患者中的安全性和耐受性，包括一組接受CAR-T療法后發(fā)生疾病進展的隊列。ELM-2則是一項進行中、開放標簽、多中心2期試驗，旨在檢視odronextamab在五個獨立的疾病隊列中的效果，包括DLBCL、FL、套細胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤和其他B-NHL亞型。主要終點是由獨立審查委員會根據(jù)Lugano分類所評估的客觀緩解率，次要終點包括完全緩解率、無進展生存期、總生存期和緩解持續(xù)時間。

在ELM-2試驗中，接受odronextamab治療的FL患者（n=128）隊列的客觀緩解率高達80%，完全緩解率為73%，中位緩解持續(xù)時間為23個月（95% CI：17-不可估計），中位完全緩解持續(xù)時間達24個月（95% CI：18-不可估計）。

而在ELM-2試驗中，接受odronextamab治療的DLBCL患者（n=127）隊列的客觀緩解率則為52%，完全緩解率為31%，中位緩解持續(xù)時間為10個月（95% CI：5-18），中位完全緩解持續(xù)時間為18個月（95% CI：10-不可估計）。

此外，在對1期試驗擴展隊列患者的額外分析顯示，其中可評估DLBCL患者（n=44）的客觀緩解率達48%，完全緩解率達30%，值得一提的是，這些患者中有73%對CAR-T療法耐藥。

在匯總的安全性評估人群中，最常見的嚴重不良反應是細胞因子釋放綜合征（CRS）、肺炎、COVID-19和發(fā)熱。

Odronextamab是一款現(xiàn)貨型、CD20 x CD3靶向雙特異性抗體，旨在橋接癌細胞上的CD20和表達CD3的T細胞，以促進局部T細胞激活和癌細胞殺傷。EMA此前已授予odronextamab治療FL和DLBCL的孤兒藥資格。

再生元將繼續(xù)評估odronextamab作為單藥和組合療法在更早治療線中的應用，特別是在難治性淋巴瘤中。這包括注冊性ELM-1和ELM-2試驗、3期OLYMPIA開發(fā)計劃（這是評估odronextamab在更早治療線和其他B-NHL中的最大臨床項目之一）以及不包含化療的組合療法試驗。此外，再生元還在ATHENA-1和CLIO-1研究當中，分別檢視odronextamab與共刺激雙特異性抗體REGN5837（靶向CD22與CD28）以及與該公司的PD-1抑制劑cemiplimab聯(lián)合，在復發(fā)或難治性侵襲性B-NHL中的效果。

近年來，雙特異性抗體逐漸成為癌癥治療的新趨勢。目前全球監(jiān)管單位已批準十余款雙特異性抗體用于癌癥治療。目前臨床上也有多款療法處于2/3期試驗或以上階段。其中，由Jazz Pharmaceuticals與Zymeworks共同開發(fā)的在研HER2靶向雙特異性抗體zanidatamab在用于治療HER2陽性、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）患者2b期試驗中，接受該療法治療患者的中位生存期（OS）達15.5個月，這些患者在之前曾接受過吉西他濱治療。過往數(shù)據(jù)顯示，一線治療后接受化療的類似患者群體OS為6個月至9個月。美國FDA已接受zanidatamab的生物制品許可申請（BLA）并授予優(yōu)先審評資格，該申請的PDUFA目標日期為2024年11月29日。阿斯利康（AstraZeneca）的PD-1和TIGIT靶向rilvegostomig，以及PD-1和CTLA-4靶向volrustomig目前也都處于臨床3期試驗階段，用于治療多種不同類型的癌癥。