成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

近期，全球細胞和基因療法（CGT）領域迎來系列進展。百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）的嵌合抗原受體（CAR）-T細胞療法Breyanzi的監管申請獲歐盟接受，用以治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成年患者。科濟藥業CAR-T細胞療法舒瑞基奧侖賽注射液在中國開展的2期臨床試驗已完成全部入組，用于治療胃癌/胃食管結合部腺癌（GC/GEJ）。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

———?研發進展?———

◇ 百時美施貴寶宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已完成其CAR-T細胞療法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）新適應癥申請的驗證，將開始針對Breyanzi用以治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤成年患者的作用進行審查，這些患者已接受過兩線或以上的全身治療。新聞稿指出，Breyanzi已在日本獲得批準用于治療經治的高風險FL患者，使其成為首個獲批用于此類高風險FL患者的CAR-T細胞療法。

這次申請主要基于一項開放標簽、全球性、多中心的2期單臂試驗TRANSCEND FL的結果。分析顯示，在接受Breyanzi作為三線或以上療法的可評估復發或難治性FL患者中（n=101），總緩解率為97%，其中94%的患者達成完全緩解（CR）。在中位隨訪17.5個月時，尚未達到中位無進展生存期，12個月時的無進展生存率為80.7%。

◇ Galapagos公司宣布，其第二代抗CD19/4-1BB候選CAR-T細胞療法GLPG5101治療復發/難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的IND申請已獲FDA批準。

此前，該公司公布了在歐洲開展的1/2期ATALANTA-1研究的積極結果。截至2023年12月20日的數據，在研究的第一部分，中位隨訪時間為13.1個月，接受GLPG5101治療的16例可評估的復發/難治性NHL患者的客觀緩解率（ORR）為87.5%（14/16），CR率為75%（12/16）。71%的患者在數據截止時保持緩解。在研究的第二部分，中位隨訪時間為4.2個月，15例可評估患者的ORR和CR率均為93.3%（14/15）。100%獲得緩解的患者在數據截止時持續緩解。安全性方面，大多數治療伴發不良事件為1/2級，在研究的第一部分觀察到2例3級細胞因子釋放綜合征（CRS），在研究的第二部分觀察到1例3級免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。

◇ ImmPACT Bio公司宣布，美國FDA已經批準了其CD19/CD20雙特異性CAR-T細胞療法IMPT-514的IND申請，用于治療成年多發性硬化（MS）成年患者。IMPT-514采用了強效雙特異性CAR和4-1BB共刺激結構域，CD19/CD20雙重靶向旨在實現致病性自身免疫細胞的廣泛耗竭。在臨床前研究中，IMPT-514可高效地從重度免疫抑制的多種自身免疫性疾病患者體內制造出來，并顯示出強效的自體B細胞清除能力和溫和的細胞因子特征。根據新聞稿，IMPT-514是首個已知正在開發用于治療MS的CD19/CD20雙重靶向CAR-T細胞療法。

◇ 科濟藥業宣布其CAR-T細胞產品舒瑞基奧侖賽注射液在中國進行的針對晚期胃癌/胃食管結合部腺癌的確證性2期臨床試驗完成全部受試者入組。舒瑞基奧侖賽注射液是一款靶向Claudin18.2蛋白的自體CAR-T細胞產品，其用于胃癌和食管癌的適應癥曾在美國和歐洲獲得多項特殊資格認定，包括再生醫學先進療法（RMAT）資格認定、PRIME資格、孤兒藥資格等。

此前公布的1期臨床試驗CT041-CG4006的結果顯示，在51例基線存在靶病灶的GC/GEJ患者中，舒瑞基奧侖賽注射液單藥治療的ORR和疾病控制率（DCR）分別為54.9%（28/51）和96.1%（49/51），中位緩解持續時間（mDOR）為6.4個月。整體安全性可控，未觀察到劑量限制性毒性（DLTs），未觀察到3級或以上的CRS，未觀察到ICANS。

◇ 堯唐生物宣布，其候選體內基因組編輯藥物YOLT-203的研究者發起的試驗（IIT）已完成首例患者給藥。新聞稿指出，這是全球首次將體內基因編輯療法應用于1型原發性高草酸尿癥（PH1）。YOLT-203采用了該公司專有的YolCas12系統，這是一種通過高通量進化平臺（HEPDONE）開發的新型CRISPR/Cas工具。這種療法被封裝在脂質納米顆粒（LNP）中，便于靶向輸送到肝臟，解決導致PH1的潛在基因突變。靜脈注射后，LNP會被肝細胞識別并內化。一旦進入肝細胞，YolCas12編輯蛋白就會在相應的指導RNA（gRNA）的引導下，瞄準并糾正AGXT基因的突變，從而降低血液中有害的草酸鹽水平，為PH1患者提供一種潛在治愈的一次性治療方法。

◇ 因諾惟康宣布，其開發的可玻璃體內給藥的基因療法IVB103注射液獲得了FDA的IND許可，用于治療新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）。IVB103通過該公司的EASI-FIND腺相關病毒（AAV）發現平臺開發，具有“best-in-class”的潛力。

———?融資、合作、M&A?———

◇ 東京醫科齒科大學（TMDU）和Celaid Therapeutics公司宣布簽署一項聯合研究協議，旨在研究和開發利用人類骨髓造血干細胞治療先天性免疫缺陷的新型基因修飾細胞療法，推動下一代基因修飾細胞療法的發展。雙方將通過把Celaid的新型造血干細胞擴增技術應用于從人類骨髓中分離出的造血干細胞，共同探索遺傳性免疫疾病的新療法，這些細胞將在基因修飾后進行評估。