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她提到，早期解決生產問題對所有相關方都有益。她指出，二十年前，制藥商產品組合中的生物制品要少得多，而如今，生物制品占據了市場的很大一部分。隨著正在開發的生物制品數量不斷增加，出現了越來越多因不符合 FDA 監管要求，生產設施收到完全回應函的情況，這可能會導致產品上市延遲半年或更久。Cavazzoni 強調，根據法規，除非產品符合 CGMP 要求，否則 FDA 不能批準產品。

Cavazzoni 還強調，FDA 的標準沒有改變。“疫情期間沒有發生任何事情導致我們的標準發生改變。我們的標準與 2018 年和 2019 年的標準完全相同。但我們看到生產這些產品的設施質量很差。”疫情期間，FDA 檢查人員無法輕易對海外生產設施執行現場檢查，并且新的 BLA 生產設施也大幅增加。由于 FDA 現在能夠檢查這些設施了，最終發現其中許多設施 GMP 不合規。

Cavazzoni 表示，CRL 的增加令人遺憾，尤其是考慮到生產質量控制方面的技術進步。2023 年 BLA 批準數量創下新高，而與此同時，也有一半的申請收到了 CRL。而且“設施問題在 CRL 中所占比例越來越大。”

除此之外，制藥企業越來越多地依賴合同生產組織（CMO）以及合同研發和生產組織（CDMO），來迫切地增加某些有前景藥品的生產。Cavazzoni 表示，與廠房設施缺陷相關的 CRL 中有一半是發給 CMO 和 CDMO 的。

Cavazzoni 還指出，給申辦人簽發與 CMO 和 CDMO 相關的 CRL 可能會造成申請積壓，因為一旦 CMO 或 CDMO 出現問題，所有相關申請都無法獲得批準，這將對多個項目產生連鎖反應，最終影響更多患者。

Cavazzoni 還概述了 FDA 在廠房設施檢查中發現的違規行為，包括潛在污染、質量監督不力、生產控制和質量管理體系不足等問題。為解決這些問題，她建議申辦人利用 FDA 的各種溝通渠道，尤其是在產品審評周期期間（最好是在向 FDA 提交申請之前）與 FDA 舉行會議。“重要的是，申辦人不僅要從 GMP 合規的角度考慮設施，還要從申請準備的角度考慮。”

Cavazzoni 舉了一個正面例子，一家制藥商在發現生產問題后自愿推遲了 CMC 補充申請的提交，盡管他們的藥物存在短缺。她指出，FDA 檢查員總是能自己發現這些問題，而一旦收到 CRL，申辦人將面臨更長的延遲。

Cavazzoni 還建議 BLA 持有人與所用的 CMO 和 CDMO 保持良好溝通，以隨時接收任何檢查問題的更新，即使檢查與自己的產品無關，也應保持警覺。最重要的一點是，最好主動預防缺陷，而不是在 FDA 檢查員發現缺陷后才去解決。