在 WCLC 2024 大會上，強生公布了 EGFR-MET 雙抗 Amivantamab 在Ⅲ期 MARIPOSA 研究 (NCT04487080) 中 OS 更長的隨訪數據。據Ⅲ期 MARIPOSA 研究 (NCT04487080) 的初步分析，在 22 個月的中位隨訪中，Amivantamab 聯合拉澤替尼顯著改善了未經治療、EGFR 突變的晚期 NSCLC 患者的無進展生存期（PFS），與奧希替尼相比，盲法獨立中心審查的 HR 為 0.70（95%CI，0.58-0.85；P<0.001）。早期總生存期（OS）分析顯示，Amivantamab 聯合拉澤替尼優于奧希替尼（HR,0.80；95%CI，0.61-1.05；P=0.11）。雖然沒有正式的顯著性測試，但是 Amivantamab+拉澤替尼組的中位 OS 還未達到，而奧希替尼組的中位 OS 為 37.3 個月 (HR, 0.77; 95% CI, 0.61-0.96; nominal P=0.019)。24 個月時，Amivantamab+拉澤替尼組和奧希替尼組的存活率分別為 75% 和 70%；36 個月時的相應值分別為 61% 和 53%。Amivantamab 是一種具有免疫細胞導向活性的 EGFR-MET 雙特異性抗體。拉澤替尼是一種能夠穿透中樞神經系統的第三代 EGFR TKI。方法：MARIPOSA 隨機將 1074 例未經治療的 EGFR 突變（外顯子 10 缺失或外顯子 21L858R 置換）局部晚期或轉移性 NSCLC 患者 2：2：1 分配至開放標簽的 Amivantamab+拉澤替尼組（n=429）、盲法奧希替尼組（n=429）或盲法拉澤替尼組 216 例（包括評估組分貢獻）。結果：截至 2024 年 5 月 13 日（中位隨訪時間，31.1 個月），分別有 44%（185/421）和 34%（145/428）Amivantamab+拉澤替尼組和奧希替尼組患者接受治療，共有 155 名 Amivantamab+拉澤替尼組和 233 名奧希替尼治療組患者出現研究者評估的疾病進展，并停止治療，其中 72%（111/155）和 74%（173/233）的患者開始后續治療。Amivantamab+拉澤替尼組和奧希替尼組最常見的后續治療方案分別為卡鉑-培美曲塞 26%[29/111] 和 28%[48/173]。首次后續治療后的 PFS（PFS2）支持 Amivantamab+拉澤替尼（HR, 0.73; 95% CI, 0.59-0.91; nominal P=0.004）。與奧希替尼相比，接受 Amivantamab+拉澤替尼治療的患者顯示出明顯更長的中位停止治療時間和后續治療時間。顱內 PFS 顯示 Amivantamab+拉澤替尼組有優于奧希替尼組的趨勢。結論：與奧希替尼相比，Amivantamab+拉澤替尼繼續顯示出 OS 改善的趨勢，同時改善了疾病進展后的預后，這再次證實了 Amivantamab+拉澤替尼可作為 EGFR 突變晚期 NSCLC 的一線標準治療。根據 2023 年 ESMO 上公布Ⅲ期 MARIPOSA 研究在亞洲患者中的亞組分析顯示，Amivantamab+拉澤替尼組的 mPFS 為 27.5 個月，優于奧希替尼組的 18.3 個月；在 ORR 方面 Amivantamab+拉澤替尼組為 88%（95%CI；84-92）優于奧希替尼組的 85%（95%CI；80-90）；mDoR 方面，Amivantamab+拉澤替尼組也是優于奧希替尼組（26.1 對比 17.5 個月）。2020 年 11 月 5 日，Amivantamab 被中國藥監局正式納入突破性治療品種，擬定適應癥為治療含鉑雙藥化療期間或之后進展，或對含鉑化療不耐受的 EGFR20 號外顯子插入突變的轉移性或手術不可切除的 NSCLC 患者。聯合蘭澤替尼用于 EGFR 敏感突變的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌患者的一線治療的上市申請已經于 2024 年 1 月 26 日獲 CDE 受理。Insight 數據庫預測該適應癥將于 2025 年 6 月 16 日獲批上市。強生的競爭對手，阿斯利康正在進行奧希替尼的多個聯用方案推進，其中進展最快的是聯合化療方案，最新的臨床數據顯示奧希替尼聯用化療在 PFS 和 OS 方面已經相較于奧希替尼單用顯示出初步優勢。但是相比之下，無化療聯用的 Amivantamab+拉澤替尼治療方案更容易被患者接受，有望成為一線 EGFR 突變的晚期 NSCLC 患者的新選擇。
