近日，Precision BioSciences（以下簡稱“Precision”）宣布其合作伙伴TG Therapeutics（以下簡稱“TG”）已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準，將開展在研新藥“Azer-Cel”在治療進行性多發性硬化癥（MS）的臨床試驗。2024年初，Precision和TG達成許可協議，將Azer-Cel治療多種自身免疫性疾病的全球權益授權給TG，并獲得1750萬美元的預付款。本次FDA批準了其研究性新藥（IND）申請，TG 計劃在今年啟動針對Azer-Cel治療進行性MS的第一階段臨床試驗。Azer-Cel是Precision基于其ARCUS基因組編輯技術開發的靶向CD19的一款同種異體CAR-T療法。該技術被用于修飾供體來源的T細胞，使其表達能夠識別腫瘤細胞表面CD19蛋白的嵌合抗原受體（CAR）。由于CD19在多種B細胞癌癥及MS的發病機理中起關鍵作用，因此Azer-Cel具有針對這些疾病的潛在療效。Precision專有的ARCUS基因編輯平臺，可為“下一代”治療性細胞和基因編輯療法提供底層技術。ARCUS是基于天然存在的基因組編輯酶I-CreI開發的，這是一種在藻類萊茵衣藻中進化的酶，可在細胞DNA中高特異性切割和插入DNA。據悉，ARCUS是一種更安全、更精確的基因編輯方法，僅在存在其所需的靶DNA位點時才具有活性，極大限度減少脫靶概率。其大小是CRISPR-Cas9的五分之一，適用于包括AAV、LNP在內的遞送方法，且可以執行復雜的編輯，包括基因插入、基因修復和基因缺失。在前期研究中，Azer-Cel已顯示出在彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的顯著療效，特別是在那些接受過自體CAR-T治療后復發的患者中，總緩解率（ORR）高達83%，且安全性良好；在治療復發/難治性非霍奇金淋巴瘤患者的ORR為58%，CR（完全緩解）為41%。這些前期的積極數據為Azer-Cel在治療MS的臨床試驗中奠定了堅實的基礎。此前2023年8月，Precision還與Imugene達成了戰略交易，將Azer-Cel在全球范圍內用于治療癌癥的權利授予Imugene并獲得2.27億美元的預付款，Imugene負責推進Azer-Cel用于在自體CAR-T治療后復發的大B細胞淋巴瘤（LBCL）的臨床試驗。Precision的首席執行官Michael Amoroso表示：“我們衷心祝賀TG成功獲得了FDA的IND批準，讓Azer-Cel療法能夠應用于治療進行性MS。我們相信，同種異體CAR-T療法在自身免疫性疾病領域的拓展，將有望為罹患慢性疾病的患者開辟新的治療途徑。同時，我們期待TG能迅速啟動Azer-Cel在自身免疫性疾病領域的臨床試驗，而我們也將專注于推進我們的體內基因編輯研發管線，特別是今年內，我們計劃為治療乙肝的PBGENE-HBV候選藥物準備并提交IND申請或臨床試驗申請（CTA）。”1.https://pipelinereview.com/precision-biosciences-announces-investigational-new-drug-clearance-by-partner-tg-therapeutics-for-investigation-of-azer-cel-for-multiple-sclerosis/
