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Citius Pharmaceuticals公司今天宣布，美國FDA已批準(zhǔn)Lymphir（denileukin diftitox）上市，作為一種新型免疫療法，治療至少接受過一種全身治療的復(fù)發(fā)/難治性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（r/r CTCL）患者。新聞稿指出，Lymphir是自2018年以來，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的首款治療r/r CTCL的創(chuàng)新全身性靶向療法。它也是首款靶向惡性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）上的白細(xì)胞介素-2（IL-2）受體的CTCL療法。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Lymphir的ORR為36.2%（95% CI：25.0-48.7），其中8.7%的患者達(dá)到了完全緩解（CR），疾病控制率達(dá)到49%。患者對療法迅速產(chǎn)生應(yīng)答，大多數(shù)應(yīng)答者（約70%）在1-2個治療周期后看到效果。獲得緩解的患者中52.0%的緩解持續(xù)時間至少為6個月。84.4%（54/64）的皮膚可評估受試者的皮膚腫瘤負(fù)擔(dān)減少，12.5%（8/64）患者的皮膚病變完全清除。

安全性方面，在三項(xiàng)共119名接受9 μg劑量Lymphir的CTCL患者的研究中，最常見的（≥20%）不良反應(yīng)分別是轉(zhuǎn)氨酶升高，白蛋白減少，惡心，水腫，血紅蛋白減少，疲勞，肌肉骨骼疼痛，皮疹，寒戰(zhàn)，便秘，發(fā)熱和毛細(xì)血管滲漏綜合征（CLS）。

Lymphir是一款由IL-2和白喉毒素（diphtheria toxin）組合在一起的重組融合蛋白，它與細(xì)胞表面的IL-2受體相結(jié)合，導(dǎo)致白喉毒素片段進(jìn)入細(xì)胞抑制蛋白合成。這一獨(dú)特的作用機(jī)制讓它可以同時靶向惡性T細(xì)胞和具有免疫抑制作用的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）。暫時消滅Tregs具有增強(qiáng)患者免疫系統(tǒng)抗癌免疫反應(yīng)的潛力。

在臨床前研究中，Lymphir能夠在小鼠腫瘤模型中清除Tregs，而且與抗PD-1抗體聯(lián)用，在實(shí)體瘤模型中顯著提高動物的生存時間。這款療法最初由衛(wèi)材（Eisai）公司開發(fā)，并在2021年在日本獲批上市。Citius公司擁有在日本和部分亞洲國家和地區(qū)以外全球其他地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化Lymphir的權(quán)益。

目前，Lymphir還在兩項(xiàng)研究者啟動的研究中接受檢驗(yàn)，分別為與PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用，治療實(shí)體瘤患者，以及在復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞血液癌癥患者接受淋巴細(xì)胞清除化療和CAR-T療法之前使用，增強(qiáng)對Tregs的清除。這些研究的結(jié)果可能進(jìn)一步擴(kuò)展Lymphir的應(yīng)用范圍。

CTCL是一種罕見且常使人衰弱的慢性非霍奇金淋巴瘤，主要影響皮膚。復(fù)發(fā)/難治性CTCL患者的治療選擇有限，此前沒有統(tǒng)一的單一治療方法可以用于治療這些無法治愈的癌癥患者。