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美國 FDA 檢查員在進行現場檢查時，數據可靠性、透明度不足、記錄保存缺陷以及控制措施不充分是最常見的問題。FDA 藥品審評和研究中心（CDER）生產質量辦公室（OMQ）合規(guī)官 Yasamin Ameri 上周在一次監(jiān)管事務年會發(fā)言上強調了這一點。她明確指出，“數據可靠性是現場檢查中發(fā)現的最大問題，我們在警告信中在不同情況下多次提及。”

截至 2024 年 5 月，CDER 已發(fā)出 60 封 CGMP 警告信，其中 21 封發(fā)給了美國公司，中國公司和印度公司各收到 7 封，2 封發(fā)給了墨西哥公司，21 封發(fā)給了世界其它地區(qū)公司。這些警告信大多與常規(guī)監(jiān)督檢查 (40.0%)、首次檢查 (35.0%)、第 704(a)(4) 節(jié)信息索要 (20.0%) 以及樣品采集和檢測 (5.0%)。Ameri 預計，2024 年 CDER 發(fā)布的警告信數將與 2023 年持平，且警告信中所涉觀察項比例也與上一年相似。

2024 年到目前為止的 CGMP 警告信中，絕大多數是針對非處方藥（OTC）（88.3%），其次是原料藥（API）（8.3%）和處方藥（3.3%）。另外，還有少數企業(yè)收到警告信是因為拒絕檢查并且沒有回應 FDA 的記錄索要請求。

關于控制不充分，企業(yè)通常被指存在與無菌生產、微生物污染、清潔和交叉污染、輔料質量和生產控制不佳、設施設計和維護以及供應鏈全球化和合同生產相關的問題。Ameri 特別強調，超標（OOS）結果調查“是一個大問題”。

Ameri 進一步指出，OOS 調查的不足表現在：“OOS 結果沒有得到充分調查和記錄。企業(yè)沒有深入探究 OOS 的根本原因，僅進行表面審查，且未按書面程序進行記錄。”此外還存在數據分析和評估不充分，沒有正確完成糾正和預防措施（CAPA），并且未根據書面標準操作程序進行重新取樣和重新檢測等問題。Ameri 表示，檢查員還發(fā)現企業(yè)在質量標準設定、取樣計劃和檢測方法房的錯誤。

對于 API 生產商，Ameri 表示，檢查時采用的是與 21CFR 相似但不完全相同的 ICH 指南。API 生產商檢查期間的常見問題與制劑生產商的情況類似，包括計算機系統的訪問控制、防止遺漏的控制、審計追蹤和篡改記錄等問題。

API 生產商檢查中發(fā)現的另一主要問題是質量控制部門的責任“未得到適當定義或遵循”。檢查員注意，企業(yè)在信息傳遞方面存在缺陷，未能將從  API 或其它生產商處收到的質量或監(jiān)管信息傳遞給客戶。此外，API 生產商還面臨清潔驗證問題，缺乏清潔程序，工藝驗證不足以及未能維護實驗室控制記錄等問題。