除了身材走樣，還會增加一系列肥胖相關并發癥，如高血壓。從這個角度看，減重或許是預防和控制高血壓的一種方式。既往相關研究顯示，減重手術、極低熱量飲食或腸促胰島素類減重藥或有利于血壓維持正常。Tirzepatide是葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP）/胰高血糖素樣肽1（GLP-1）雙重受體激動劑，已被獲批用于治療2型糖尿病和肥胖。此前，SURMOUNT-1試驗結果初步發現，使用tirzepatide治療的肥胖/超重患者診室血壓有所降低。近日，《英國醫學雜志》（The BMJ）旗下Heart期刊發表了SURMOUNT-1試驗事后分析結果，表明對于肥胖/超重的高血壓患者而言，tirzepatide可通過減重達到降壓的作用，且血壓相關不良事件較少。
SURMOUNT-1試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照3期試驗，納入體重指數（BMI）≥30 kg/m2或BMI≥27 kg/m2且至少有一種肥胖相關并發癥（不包含糖尿病）的患者。研究人員隨機將患者分配接受tirzepatide（5 mg、10 mg、15 mg）或安慰劑治療，共治療72周。共有2539例患者在基線時測量了血壓，其中平均收縮壓和舒張壓分別為123.3 mmHg和79.5 mmHg，最終86%的患者完成了整個試驗。
Tirzepatide與收縮壓和舒張壓降低有關，效果可維持至第72周
- 第24周：無論是收縮壓還是舒張壓，所有劑量的tirzepatide組患者血壓降幅均大于安慰劑組。
- 第72周：治療第24周后，降壓幅度開始進入平臺期，但第72周時，依然維持了第24周的降幅優勢，且無論是收縮壓還是舒張壓，所有不同劑量的tirzepatide組在平臺期的血壓較基線的降幅，仍大于安慰劑組較基線的降幅。
若將所有不同劑量的tirzepatide視為一個整體，則直到觀察期結束，tirzepatide組血壓降幅仍大于安慰劑組，其中tirzepatide和安慰劑組收縮壓差值為-6.8 mmHg（-8.1 mmHg vs. -1.3 mmHg），而舒張壓差值為-4.2 mmHg（-5.3 mmHg vs. -1.0 mmHg）。校正年齡、性別、BMI和降壓藥等混雜因素后，治療第72周時，tirzepatide的降壓作用保持了一致趨勢。此外，對于未診斷為高血壓或未使用過降壓藥的患者，tirzepatide的降幅更大。
Tirzepatide組58%的患者可達到正常血壓
對于血壓升高程度不同的患者，tirzepatide的降壓效果如何呢？從下圖可知，基線時，兩組患者正常血壓、血壓高值、1級高血壓和2級高血壓的患者占比均相似，而治療第72周，相比于安慰劑組，tirzepatide達到正常血壓的患者比例更高（58.0% vs. 35.2%）。此外，處于血壓高值、1級高血壓和2級高血壓的患者占比都有所減少，說明不同程度高血壓的患者的血壓都得到了改善。
為了解體重降低是否與血壓變化有關，研究人員進行了相關性分析，結果顯示，舒張壓和收縮壓降低分別有67.6%和71.0%的可能與體重減輕有關。第72周時，tirzepatide組體重變化與收縮壓（r=0.24，P＜0.001）和舒張壓（r=0.24，P＜0.001）存在顯著且中度相關。
安全性方面，tirzepatide組和安慰劑組分別有6.8%和3.3%的患者報告了血壓相關不良事件，最常見的是頭暈，且更常見于tirzepatide組患者。
文章表示，雖然無法直接對比tirzepatide與降壓藥的降壓效果，但從整體降壓效果來看，可以認為tirzepatide達到甚至有可能超過常見降壓藥的作用。總之，tirzepatide與持續血壓降低相關，未來有望成為針對肥胖高血壓患者的降壓潛在策略。除了tirzepatide外，其他GLP-1/GIP雙重受體激動劑的研發也如火如荼，據公開資料，目前處于活躍研發狀態且進入臨床2~3期的GLP-1/GIP雙重受體激動劑共有9款。
