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    多潘立酮（domperidone）被公認為是一種具有相對較少副作用的止吐藥，因此被廣泛應(yīng)用于臨床，并且在多個國家被分類為非處方（OTC）藥物。然而，最近多潘立酮與心源性猝死相關(guān)聯(lián)的多項臨床研究報道將其推向了風口浪尖。隨機病例對照研究發(fā)現(xiàn)，使用多潘立酮能增加突發(fā)性心臟病死亡風險，從而使患者面臨嚴重的心臟病風險[1]。根據(jù)歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布的消息稱，多潘立酮的適應(yīng)癥將僅限于治療惡心和嘔吐。

    多潘立酮在我國屬于OTC藥物，其藥品名為“嗎丁啉”，其注冊廠家為西安楊森制藥有限公司，為國人熟知。多潘立酮的臨床應(yīng)用比較廣泛，在藥店多有銷售，市場銷量較大，此次風險事件可能對藥品銷售情況、國內(nèi)上市后的藥物安全性評價及處方藥分級標準帶來影響，同時西安楊森的OTC業(yè)務(wù)也面臨著沖擊。多潘立酮是20世紀70年代后期開發(fā)出來的一種多巴胺D2受體拮抗劑，最開始多潘立酮是開發(fā)作為止吐和促動力劑。在美國，口服多潘立酮沒有被批準應(yīng)用于臨床，但它被用在許多國家用于治療惡心和嘔吐，或作為催乳劑（以促進乳汁分泌）。目前，多潘立酮在國內(nèi)的適應(yīng)癥包括兩種，其一用于緩解由胃排空延緩、胃腸道返流、食管炎引起的消化不良癥狀，如上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛、噯氣、腸胃脹氣、口中帶有或不帶有返流胃內(nèi)容物的胃燒灼感。其二主要用于治療功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的惡心、嘔吐。

    多潘立酮按藥理機制分類屬于外周多巴胺受體阻滯藥，直接作用于胃腸壁，可增加食管下部括約肌張力，防止胃-食管返流，增強胃蠕動，促進胃排空，協(xié)調(diào)胃與十二指腸運動，抑制惡心、嘔吐，并能有效地防止膽汁返流，不影響胃液分泌。并且，多潘立酮不易通過血-腦脊液屏障，對腦內(nèi)多巴胺受體無抑制作用，因此，無錐體外系等神經(jīng)、精神不良反應(yīng)。除了以上臨床效果，多潘立酮還具有到免疫調(diào)節(jié)作用，主要是基于其具有的能可逆增加催乳激素濃度的原因。研究發(fā)現(xiàn)多潘立酮在化療后用于抗嘔吐的大量臨床報告顯示可引起心律失常，QT間期延長，尖端扭轉(zhuǎn)型心室顫動和猝死[2]。在離體豚鼠和兔心的體外研究中，確證多潘立酮有心臟電生理作用，與Ⅲ類抗心律失常藥物和西沙必利相似。美國食品藥物管理局（FDA）曾拒絕嗎丁啉進入美國的批準，甚至宣稱它的使用是非法的，并頒布了關(guān)于多潘立酮的心臟安全性警告。

    多潘立酮對心臟復(fù)極過程引起的干擾可能是其增加心臟性猝死（SCD）的一個主要機制[3,4]。藥理學(xué)研究表明多潘立酮能產(chǎn)生顯著的心臟hERG通道抑制和動作電位延長，可能導(dǎo)致動作電位時程增強和動作電位三角不穩(wěn)定及致最終發(fā)生心律失常。因此，臨床中存在QT間期延長或長QT綜合征的患者不應(yīng)使用多潘立酮。相比常用藥物，口服多潘立酮誘導(dǎo)猝死的風險高達2.8倍。相反，多潘立酮并沒有表現(xiàn)超出安慰劑療效的好處。并且，當它的劑量超過30mg/天時，其猝死風險急劇增加。綜上所述，鑒于多潘立酮目前的低臨床療效獲益與高心源性猝死風險，它未來的銷售及臨床應(yīng)用將受到極大影響，而作為其國內(nèi)的主要廠家西安楊森無疑也將被牽連。