胰腺癌是常見的胰腺腫瘤,是一種惡性程度很高,診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤,約90%為起源于腺管上皮的導管腺癌。其發病率和死亡率近年來明顯上升。5年生存率<1%,是預后最差的惡性腫瘤之一。胰腺癌早期的確診率不高,手術死亡率較高,而治愈率很低。本病發病率男性高于女性,男女之比為1.5~2:1,男性患者遠較絕經前的婦女多見,絕經后婦女的發病率與男性相仿。正是由于胰腺癌的特殊性,對于他的治療也是擺在患者面前的一大難題。從目前來說,患者能夠選擇吉西他濱進行治療,然而生存期并沒有得到顯著的提高,那么目前醫學界有沒有比較新穎的藥物進行治療呢?
日前,塞爾基因旗下藥物Abraxane作為一款一線治療藥物獲歐盟委員會批準用于治療胰腺癌。在做出該批準決定之前,歐洲藥品管理局(EMA)于去年給出建議,推薦批準這款藥物上市,這意味著塞爾基因的Abraxane能夠與禮來的吉西他濱合并用于治療轉移性胰腺癌成人患者。Abraxane于2008年獲歐盟批準用于某些轉移性乳腺癌患者。來自3期臨床研究MPACT的數據證實這款藥物可用于胰腺癌。該臨床研究證明,與吉西他濱單獨用藥相比,Abraxane與吉西他濱合并用藥可使患者總生存期延長2個月。
作為國鼎生技押寶的在研新藥安卓健讓我們看到了希望。抑制胰腺癌PANC-1和ASPC-1細胞增殖和降低其細胞濃度。碘化丙啶染色DNA的流式細胞儀分析表明,安卓健誘導細胞周期的G1期阻滯和隨后的細胞凋亡。安卓健在絲氨酸的磷酸化位點(473)抑制Akt的磷酸化,這是Akt的激酶活性的關鍵。并在絲氨酸的磷酸化位點(2448)抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的磷酸化,mTOR的活性依賴這個氨酰基部分。并且安卓健影響mTOR/p70S6K/4E-BP1信號傳導通路中的若干個信號途徑。此外,安卓健誘導多種細胞周期調控因子與線粒體抗凋亡蛋白的下降。與此相反,K-ras和其磷酸化的表達顯著增加。免疫共沉淀實驗結果顯示,其K-ras基因和Bcl-xL顯著增強,這表明細胞凋亡。安卓健會誘導癌細胞凋亡,癌細胞自噬性死亡和加速癌細胞衰老,這里部分表明通過向上調節的p21(WAF1/CIP1)和K-ras基因之間的串擾。總之,數據表明安卓健通過抑制PI3K/Akt/mTOR信號通路,抑制胰腺癌細胞活性。抑制導致細胞周期的G1期阻滯,最終使線粒體依賴性細胞凋亡。此外,癌細胞自噬性死亡和加速癌細胞衰老也說明安卓健有抗癌作用。“國鼎對于臨床試驗的規劃除目前正進行中的肺癌二期臨床外,我們亦計劃于今年第四季或明年第一季展開胰腺癌與大腸直腸癌的二期臨床試驗”國鼎生技董事長劉勝勇去年如是說。
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