基因測(cè)序目前已成為生物產(chǎn)業(yè)最受關(guān)注的話題。Illumina、LifeTechnologies等海外公司頻頻牽手國內(nèi)企業(yè)，基因測(cè)序看似又將在國內(nèi)開出一片藍(lán)海。然而，基因測(cè)序要在中國快速、精準(zhǔn)地復(fù)制出在美國的成功模式，似還需要破解幾大難題。
5月13日，基因測(cè)序概念股集體大漲。千山藥劑（300216）漲停，達(dá)安基因（002030）漲逾7%，紫鑫藥業(yè)（002118）漲逾4%，其它概念股也均有不同程度漲幅。
這源于美國市場(chǎng)調(diào)查與咨詢公司MarketsandMarkets發(fā)布的一份調(diào)研數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)顯示：隨著基因測(cè)序費(fèi)用的下降以及人們對(duì)個(gè)性化醫(yī)療的關(guān)注，2013年全球基因表達(dá)分析的市場(chǎng)規(guī)模達(dá)26億美元，而2018年有望達(dá)到43億美元。基因測(cè)序成為繼基因靶向藥物治療后，生物產(chǎn)業(yè)最受關(guān)注的話題。
在大洋彼岸二級(jí)市場(chǎng)捧紅了多只股票后，基因測(cè)序的“弄潮兒”們又將目光鎖定到了用戶廣大的中國市場(chǎng)。Illumina、LifeTechnologies等海外公司頻頻牽手國內(nèi)企業(yè)，基因測(cè)序看似又將在國內(nèi)開出一片藍(lán)海。
“技術(shù)的發(fā)展會(huì)使測(cè)序的價(jià)格不斷下降。我們相信，這會(huì)使二代測(cè)序能夠進(jìn)入到更廣泛的應(yīng)用市場(chǎng)，給普通人的生活、健康及農(nóng)產(chǎn)品品質(zhì)帶來更好的改進(jìn)。”Illumina全球首席執(zhí)行官JayFlatley向記者表示。
今年3月，該公司對(duì)外宣布，測(cè)序一個(gè)人類基因組的成本已可控制在1000美元的水平，這無疑為基因測(cè)序的市場(chǎng)化帶來了利好，也再次點(diǎn)燃了資本的熱情。
然而，業(yè)內(nèi)也有種種聲音保持理性的觀望態(tài)度。基因測(cè)序要在中國快速、精準(zhǔn)地復(fù)制出在美國的成功模式，似還需要破解幾大難題。
國際寡頭壟斷定價(jià)權(quán)
如今在中國各級(jí)市場(chǎng)被狂熱追捧的基因測(cè)序，一直與一家美國公司頗有淵源——來自美國圣地亞哥的Illumina（宜曼達(dá)）。
正是這家公司在美股市場(chǎng)締造的股價(jià)神話，給了眾多中國的后來者們以巨大的期待，望能在這一領(lǐng)域復(fù)制掘金之旅。也正是這家企業(yè)，把控著中國市場(chǎng)大部分基因測(cè)序的設(shè)備供應(yīng)與技術(shù)支持，享受著寡頭壟斷的種種特權(quán)。
20世紀(jì)末，生命科學(xué)發(fā)達(dá)的不少歐美國家紛紛看到基因測(cè)序的巨大市場(chǎng)前景和臨床科學(xué)意義。經(jīng)過持續(xù)多年巨額的投資研發(fā)，催生出三家足以憑借技術(shù)壟斷行業(yè)的公司：來自瑞士羅氏公司的454生命科學(xué)（454LifeSciencesCorporation）、美國的Illumina公司以及LifeTech。
其中，Illumina的基因檢測(cè)設(shè)備占全球市場(chǎng)的三分之二以上，其在中國也處于主導(dǎo)地位。
成立于1998年的Illumina，自2000年7月美國納斯達(dá)克上市以來，連續(xù)多年保持20%以上的高增長率。5月15日的收盤價(jià)達(dá)144.75美元，市盈率最高創(chuàng)出150-200倍的紀(jì)錄。2013年，該公司的總收入14.21億美元，較上年增長24%。目前，其在亞太區(qū)設(shè)有生產(chǎn)基地，在中國上海、北京分設(shè)兩大商業(yè)運(yùn)營分支中心。
可以說，Illumina的商業(yè)模式代表了這一領(lǐng)域技術(shù)商業(yè)化的主流，也影響了眾多中國合作方的經(jīng)營模式。
“每一種人類的疾病都有一定的遺傳學(xué)根源。基因組學(xué)就是設(shè)法去了解基因組的結(jié)構(gòu)、功能、進(jìn)化的過程和圖譜本身，”Illumina全球首席執(zhí)行官JayFlatley向記者表示，“我們的客戶群體分布在不同行業(yè)，除傳統(tǒng)的醫(yī)藥研發(fā)，在農(nóng)業(yè)種苗測(cè)序、傳染病控制及臨床研究等方面也有涉及。”
然而，無論是在哪個(gè)測(cè)序應(yīng)用領(lǐng)域，其借助壟斷地位形成的“高高在上”的價(jià)格，一直以來都極大地阻礙著基因測(cè)序在全球市場(chǎng)的推廣。
在今年3月宣布降價(jià)至1000美元前，基因檢測(cè)設(shè)備的成本已上演過三輪“高臺(tái)跳水”。2001年，測(cè)序一個(gè)人類基因組的成本高達(dá)1億美元；到2007年7月，價(jià)格迅速降到1千萬美元；而隨著相應(yīng)技術(shù)的迅速成熟，2011年后測(cè)序價(jià)格已降至1萬美元。
割國內(nèi)市本土企業(yè)“逆襲 ”：分場(chǎng)
記者獲悉，Illumina旗下主打的大型測(cè)序機(jī)器HiSeqXTen在中國的購買者名單中，包括知名新藥研發(fā)公司無錫藥明康德，基因組學(xué)解決方案提供方北京諾禾致源等企業(yè)。
該產(chǎn)品主要是針對(duì)人類超大群體基因組測(cè)序，每套由十臺(tái)測(cè)序儀構(gòu)成一整套系統(tǒng)進(jìn)行打包銷售。而每臺(tái)測(cè)序儀價(jià)格是100萬美元，一整套設(shè)備費(fèi)用共計(jì)1000萬美元。幾乎只有大型的測(cè)序中心才會(huì)有購買需求，而平均每年每人18000元的檢測(cè)成本也算不上便宜。
類似的客戶也包括國內(nèi)基因領(lǐng)域的領(lǐng)跑者如紫鑫藥業(yè)、華大基因、達(dá)安基因等公司。在與三大設(shè)備提供商的合作中，國內(nèi)企業(yè)渴望自主生產(chǎn)的意愿也愈發(fā)強(qiáng)烈。有消息稱，2013年中國對(duì)于測(cè)序儀及試劑的投入總額超過20億元。
隨著近兩年相關(guān)科研技術(shù)攻關(guān)的緊密推進(jìn)，有關(guān)企業(yè)正籌謀著一輪本土測(cè)序生產(chǎn)的逆襲。
今年4月18日，中科院北京基因組研究所和紫鑫藥業(yè)共同發(fā)布了獨(dú)立研發(fā)的國產(chǎn)新一代基因測(cè)序儀。該測(cè)序儀總數(shù)據(jù)產(chǎn)出量與羅氏公司的測(cè)序儀等國外主流第二代高通量基因測(cè)序儀相當(dāng)。但成本只是國外同類測(cè)序儀的三分之一左右，耗材和試劑成本也僅有國外的20%，這就大大降低了基因測(cè)序的成本費(fèi)用。
在業(yè)內(nèi)看來，以紫鑫藥業(yè)為代表的國內(nèi)藥企競(jìng)爭(zhēng)策略非常明確，即以價(jià)格優(yōu)勢(shì)為攻擊點(diǎn)，試圖分割國內(nèi)基因檢測(cè)市場(chǎng)。不過，此招能否奏效，還有待觀察。
該項(xiàng)目研發(fā)負(fù)責(zé)人、中國科學(xué)院北京基因組研究所研究員于軍就曾向媒體坦言：由于中國的基礎(chǔ)工業(yè)發(fā)展水平仍不足，國產(chǎn)測(cè)序儀的關(guān)鍵部件仍需要進(jìn)口，比如測(cè)序儀所用的CCD相機(jī)和微流控等關(guān)鍵部件，在中國仍然生產(chǎn)不出來。
“一直以來，國內(nèi)企業(yè)只是作為基因測(cè)序儀購買方，始終被三家核心廠商屏蔽了生產(chǎn)技術(shù)。通過自主研發(fā)手段希望完成自主生產(chǎn)的道路還很漫長，尤其是核心零部件。”有業(yè)內(nèi)人士告訴記者，“而一些壟斷企業(yè)并不樂于看到中國企業(yè)在技術(shù)上突破，因而通過強(qiáng)勢(shì)的價(jià)格杠桿壓制國內(nèi)企業(yè)，希望繼續(xù)維持其技術(shù)壟斷地位。”
政策風(fēng)險(xiǎn)變數(shù)未定
除技術(shù)方面的差距之外，國內(nèi)基因檢測(cè)行業(yè)的成長還受制于國內(nèi)政策。無論是海外還是中國，基因測(cè)序至今仍屬于新興事物，有關(guān)部門對(duì)其檢測(cè)結(jié)果的有效性與安全性持保留態(tài)度。
尤其是在中國，基因測(cè)序所遭遇的政策風(fēng)險(xiǎn)，在一定程度上打亂了國內(nèi)外各家企業(yè)的推進(jìn)腳步。
今年2月末，國家食藥監(jiān)總局和國家衛(wèi)計(jì)委聯(lián)合發(fā)出通知稱，目前國內(nèi)使用的基因測(cè)序儀及相關(guān)試劑、軟件，均未獲得國家對(duì)醫(yī)療器械的審評(píng)審批，屬于“違法醫(yī)用”。通知要求在相關(guān)的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)、管理規(guī)范出臺(tái)以前，任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得開展基因測(cè)序臨床應(yīng)用。對(duì)那些已經(jīng)開展的基因檢測(cè)項(xiàng)目，則應(yīng)立即停止。
兩大部委口中“業(yè)已開展的基因檢測(cè)項(xiàng)目”目前主要集中在產(chǎn)前無創(chuàng)的遺傳病篩查和癌癥基因篩查，包括安全性頗受好評(píng)的一代檢測(cè)和出現(xiàn)時(shí)間較短的二代檢測(cè)。
記者了解到，如今在中國各大涉及基因測(cè)序的公司中，生殖與遺傳健康都被視為一項(xiàng)重要業(yè)務(wù)。這一領(lǐng)域主要是通過對(duì)新生兒在出生前遺傳病的診斷，來幫助改善新生兒的健康狀況，其中推廣量最大的就是唐氏綜合癥無創(chuàng)產(chǎn)前篩查。
通過對(duì)唐氏等染色體異常疾病情況的無創(chuàng)檢查，醫(yī)務(wù)人員可有效減少唐氏新生兒的發(fā)生比率。過去3年中，中國接受產(chǎn)前無創(chuàng)檢測(cè)的孕婦已超過20萬人，而在此次兩部委叫停項(xiàng)目中，唐氏綜合癥篩查也在叫停之列。
除此以外，發(fā)病率高、致死率高的惡性腫瘤也是基因檢測(cè)的熱門領(lǐng)域。JayFlatley認(rèn)為：“癌癥是未來五年內(nèi)基因測(cè)序增長最快的一個(gè)市場(chǎng)。由于癌癥是基因組疾病，基因組測(cè)序可能是目前唯一一個(gè)能夠非常精準(zhǔn)地發(fā)現(xiàn)、診斷并提供一些額外治療輔助信息的技術(shù)手段。通過深度的測(cè)序，我們能夠了解罕見的基因突變是如何導(dǎo)致癌癥的發(fā)生、發(fā)展、擴(kuò)散和復(fù)發(fā)的，從而在治療中做到有的放矢。”
不過，以前沿科學(xué)自居的基因檢測(cè)，在實(shí)際應(yīng)用中還不如想象中那么完美。
有基因檢測(cè)企業(yè)的內(nèi)部人士向記者直言，除特殊遺傳疾病的產(chǎn)前篩查外，目前基因測(cè)序在其他疾病預(yù)測(cè)領(lǐng)域的臨床運(yùn)用及推廣情況并不理想。由于疾病機(jī)理復(fù)雜，基因測(cè)序結(jié)果本身也存在假陽性的可能，因而市場(chǎng)接受度并不高。
同時(shí)，受限于技術(shù)水平的問題，在通過測(cè)序獲悉疾病發(fā)病概率后，相當(dāng)一部分疾病還是沒有行之有效的治療方法和藥物進(jìn)行預(yù)防，尤以惡性腫瘤最為明顯。
此外，有關(guān)部門表示，包括產(chǎn)前基因檢測(cè)在內(nèi)的基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)，涉及倫理、隱私和人類遺傳資源保護(hù)、生物安全以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展基因診斷服務(wù)技術(shù)管理、價(jià)格、質(zhì)量監(jiān)管等問題。出于保證公眾使用基因測(cè)序診斷產(chǎn)品的安全、有效，加強(qiáng)醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理的考量，我國擬加強(qiáng)臨床使用基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理。
上述業(yè)內(nèi)人士告訴記者：“嚴(yán)控基因檢測(cè)的目的更多是在于規(guī)范行業(yè)，降低風(fēng)險(xiǎn)。這樣的嚴(yán)控狀況與最初歐美等國家的監(jiān)管態(tài)度非常接近，雖然會(huì)嚴(yán)控慢審，但不會(huì)全盤否定。”
由此不難理解，就在喊停基因檢測(cè)的一個(gè)月后，今年3月，國家衛(wèi)計(jì)委又悄然開始了高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位申報(bào)。各地檢測(cè)公司也紛紛聞聲而動(dòng)。
達(dá)安基因董事長何蘊(yùn)韶便透露，公司將利用技術(shù)優(yōu)勢(shì)進(jìn)入大醫(yī)院的基因測(cè)序，同時(shí)通過公司獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室配合國家基礎(chǔ)醫(yī)療發(fā)展，壯大企業(yè)基因檢測(cè)業(yè)務(wù)。
有效性疑問與行規(guī)空白
除上述門檻之外，海內(nèi)外基因測(cè)序的企業(yè)們還需要要回答的，是近年來學(xué)術(shù)界與行政部門不斷質(zhì)疑的有效性問題。
在包括像Illumina這樣的細(xì)分市場(chǎng)巨頭看來，基因檢測(cè)無疑是未來個(gè)性化醫(yī)療與護(hù)理的重中之重。通過基因組測(cè)序，能夠指導(dǎo)用藥選擇，進(jìn)行預(yù)防性的健康管理，并能幫助醫(yī)生更深入地洞察易感性與不同癥狀背后的深層原因。
然而，并非所有人都這么樂觀。就在今年3月，權(quán)威學(xué)術(shù)期刊美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志就基因測(cè)序最新的臨床研究，擲出了實(shí)際應(yīng)用中的四大疑問，讓外界對(duì)于基因檢測(cè)是否存在泡沫產(chǎn)生了反思。
該學(xué)術(shù)報(bào)告中明確指出：“目前的測(cè)序技術(shù)并不總能捕捉到完整的基因組。在已知與疾病相關(guān)的基因中，有10%－19%并未得到充分測(cè)序，這可能使醫(yī)生們遺漏這些基因中的有害突變；不僅如此，對(duì)于疾病相關(guān)基因中的增加或缺失突變，不同公司給出的結(jié)果有三分之二不一致；其三，相關(guān)臨床解讀及報(bào)告也相當(dāng)匱乏。此外，對(duì)可能引起疾病的基因變異株進(jìn)行分類還存在著很大的不確定，臨床遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)的復(fù)驗(yàn)性也尚未被定義。”
這也正是包括中國在內(nèi)的各國監(jiān)管部門對(duì)于基因測(cè)序慎之又慎的原因所在。
另一方面，行規(guī)空白帶來的問題也不可忽視。記者從幾家國內(nèi)知名的高端體檢機(jī)構(gòu)處了解到，動(dòng)輒數(shù)千上萬元的基因檢測(cè)項(xiàng)目早已搖身一變，成為體檢套餐的新亮點(diǎn)。
在一季度被叫停之前，不少民營醫(yī)院、體檢機(jī)構(gòu)紛紛推出了種類繁多的基因測(cè)序項(xiàng)目。但有別于海外基因檢測(cè)配備專門學(xué)歷背景的基因分析師，國內(nèi)的基因測(cè)序從檢測(cè)到分析乃至定價(jià)，各個(gè)環(huán)節(jié)都暫無明確的行業(yè)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)。
“由于目前國內(nèi)基因檢測(cè)項(xiàng)目暫時(shí)還未被納入臨床檢測(cè)范疇，因而還沒有統(tǒng)一的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)流程標(biāo)準(zhǔn)。一些地方只要通過當(dāng)?shù)匚飪r(jià)部門的報(bào)備，即可開門迎客。”前述業(yè)內(nèi)人士表示，“一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)正是看到這一服務(wù)售價(jià)高昂，且專業(yè)背景艱深、普通病患較難分辨真?zhèn)蔚忍攸c(diǎn)，迅速介入撈金。一些地方同一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目的價(jià)格甚至可能相差數(shù)千元。”
不過據(jù)記者了解，相關(guān)部門針對(duì)基因測(cè)序行業(yè)亂象而設(shè)立準(zhǔn)入規(guī)范的工作已在開展之中。
四川省醫(yī)藥保化品質(zhì)量管理協(xié)會(huì)組織召開
2025版《中國藥典》將于2025年10月..關(guān)于舉辦四川省藥品生產(chǎn)企業(yè)擬新任質(zhì)量
各相關(guān)企業(yè)： 新修訂的《中華人..四川省醫(yī)藥保化品質(zhì)量管理協(xié)會(huì)召開第七
四川省醫(yī)藥保化品質(zhì)量管理協(xié)會(huì)第七..“兩新聯(lián)萬家，黨建助振興”甘孜行活動(dòng)
為深入貫徹落實(shí)省委兩新工委、省市..學(xué)習(xí)傳達(dá)中央八項(xiàng)規(guī)定精神專題會(huì)議
2025年4月22日，協(xié)會(huì)黨支部組織召..關(guān)于收取2025年度會(huì)費(fèi)的通知
各會(huì)員單位: 在過去的一年里，..四川省應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒肺炎疫情應(yīng)急指
四川省應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒肺炎疫情應(yīng)..四川省應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒肺炎疫情應(yīng)急指
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