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        眾所周知，口服避孕藥（Oral contraceptives，OC）可降低子宮內膜癌的發病率，但是其保護作用是否會受其他因素影響, 在停藥后可持續多久尚不明確。

        為了明確 OC 對內膜癌的保護作用，牛津大學子宮內膜癌流行病學研究合作組進行了一項包含了 27276 名子宮內膜癌女性的 meta 分析，并將其結果發表于 The Lancet Oncology 上。

        該研究合作組成立于 2005 年，通過搜索、篩選，最終收納了 36 個研究，其中包括 15 個前瞻性研究、11 個回顧性研究（人群對照）、10 個回顧性研究（病例對照）；大部分來自歐洲和北美，3 個來自亞洲，1 個澳大利亞，1 個南非和 1 個多中心研究。

        在該項研究中，病例組包含 27276 名無其他癌癥史的子宮內膜癌患者，對照組包含 115743 名無癌癥史且擁有正常子宮的女性。根據研究類型、年齡、產次、BMI、吸煙史、酗酒史、絕經后激素補充史等因素進行多因素回歸分析，評估服用和未服用 OC 與內膜癌的相對危險度（RR）。

        在病例組和對照組分別有 9459 例（35%）和 45625 例（39%）患者曾經服用過 OC，平均服用時間分別為 3 年（IQR 1-7）和 4.4 年（IQR 2-9）。相對而言，亞洲人群的總體 OC 使用率（8%）低于歐洲和北美（45%）。

       所有內膜癌患者被診斷時的平均年齡為 63 歲（IQR 57-68），平均時間 2001 年（IQR 1994-2005），其中 847 人（3%）是在 45 歲以前被診斷，3743 人（14%）在 45-54 歲，11287 人（41%）在 55-64 歲，11399 人（42%）65 歲以上被診斷出來。

       總的來說，服用 OC 女性患內膜癌的風險低于從未服用者，并且服用時間越長，患內膜癌的風險越低，服用 5 年 RR 為 0.76，10-15 年 RR 為 0.52，經年齡和研究類型分類后統計結果相似；種族、教育水平、初產年齡、末次產年齡、初潮年齡、絕經年齡、月經周期、內膜癌家族史會影響 RR 降低 0.01 或更少；60 歲以前診斷 RR 0.71，60 歲以后 RR 0.79；此結果并不受 BMI、產次、絕經后激素補充、月經周期、吸煙史、酗酒史、初潮年齡、種族的影響。

        許多女性在被診斷為內膜癌之前就已經停用 OC（平均時間 29 年），數據顯示，持續服用 OC 時間越長，內膜癌的危險性越低，并且這一作用可持續至停藥 30 年以后。

        在 7452 例有詳細服用 OC 記錄的內膜癌患者中，在 1960s 有半年的 OC 服用史的女性有 3235（43%）， 而 1980s 僅有 371（5%）。1960s、1970s、1980s 持續服用 OC 5 年的 RR 并沒有區別，盡管早期 OC 中雌激素劑量較高，不同年齡開始服用或停用 RR 之間也沒有異質性。

        然而，有數據表明 RR 與內膜癌的分型有關，相對未服用者，服藥者 RR 0.69，I 型與 II 型之間沒有區別；而與肉瘤的關系更微弱，也就是說 OC 對子宮肉瘤的保護作用較弱。

        另外，在經濟發達國家（歐洲、北美），未服用、服用 5 年、10 年、15 年的女性在 20-75 歲期間患子宮內膜癌的幾率分別為 2.3%，1.7%，1.3%，1.0%，這說明持續服用 OC 10-15 年的女性可降低一半患子宮內膜癌的風險。

        在年輕女性中服用 OC 者內膜癌發病率較低，然而老年人中（60-70 歲）仍然很高，此年齡段中曾經使用避孕藥的人群正在急劇增長，從 1960s 的發病率到如今的約 75% 幾乎沒有急劇上升，因此推測，OC 在過去 50 年保護了約 40 萬女性免受子宮內膜癌的侵襲，并將在接下來 10 年里保護約 20 萬女性。

        總之，口服 OC 對女性預防子宮內膜癌是明確的保護因素，并且持續服用時間越長，患內膜癌的風險越低，其保護作用在停止服藥后 30 年仍可持續，其保護作用與其中雌激素含量無關， 與個體情況也無關，如產次、肥胖、月經周期、絕經后激素補充等。