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 肝臟是人體內(nèi)最大的腺體，具有分泌、排泄、合成、生物轉(zhuǎn)化及免疫等多種功能。各種致肝損害的因素作用于肝臟，導(dǎo)致各項(xiàng)肝功能發(fā)生不同程度障礙的臨床綜合征，被稱為肝功能障礙，又稱肝功能不全。

對(duì)于肝功能不全患者，藥品說(shuō)明書或書上所提供的藥物劑量調(diào)整信息有限，多為「禁用」或「慎用」。

本文就為大家總結(jié)一下，這些「禁用」或「慎用」，到底應(yīng)該怎么用！

肝功能不全對(duì)患者用藥的影響？

肝功能障礙會(huì)影響藥物的吸收、分布、代謝等環(huán)節(jié)。

1. 肝臟內(nèi)在清除率下降

使主要在肝臟內(nèi)代謝清除的藥物生物利用度提高，體內(nèi)血藥濃度明顯升高。對(duì)于具有首過(guò)效應(yīng)的藥物生物利用度更會(huì)明顯提高。因?yàn)楦闻K疾病時(shí)，內(nèi)源性的縮血管物質(zhì)在肝內(nèi)滅活減少，影響攝取比例，藥物不能有效的經(jīng)過(guò)肝臟的首過(guò)效應(yīng)。

2. 肝臟的蛋白合成功能減退

血漿中白蛋白濃度下降，使藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降。

對(duì)于蛋白結(jié)合率高的藥物如維拉帕米、呋塞米、利多卡因、地西泮等，會(huì)使其具有活性的游離型藥物濃度增加，作用增強(qiáng)，同時(shí)不良反應(yīng)也相應(yīng)增加。

3. 肝細(xì)胞數(shù)量減少或功能受損

肝細(xì)胞內(nèi)的多種藥物酶活性和數(shù)量均可有不同程度的減少。使主要通過(guò)肝臟代謝清除的藥物的代謝速度和程度降低，清除半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增高，需注意長(zhǎng)期用藥會(huì)引起蓄積性中毒。

肝功能不全時(shí)如何安全用藥？

1. 肝功能分級(jí)

美國(guó)和歐盟食品藥品管理局發(fā)布了肝功能不全患者的藥動(dòng)學(xué)研究指南，均推薦使用肝功能分級(jí)（Child-Turcotte-Pugh，CTP）評(píng)分評(píng)價(jià)肝功能。

CTP 評(píng)分 5-6 分：輕度肝功能不全；7-9 分：中度肝功能不全；10-15 分：CTP C 級(jí)或重度肝功能不全。

2. 根據(jù)肝功能不全的程度或分級(jí)，調(diào)整相應(yīng)劑量

（1）對(duì)于尚無(wú)相關(guān)藥動(dòng)學(xué)研究資料的藥物，建議輕度肝功能不全患者應(yīng)用時(shí)劑量減半。

（2）中度肝功能不全患者劑量減少 75%，并考慮根據(jù)藥效和毒性調(diào)整劑量。

（3）重度肝功能不全患者應(yīng)使用，安全性好、藥動(dòng)學(xué)不受肝病影響、或可進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)的藥物。

3. 用藥原則

1. 對(duì)于主要經(jīng)腎排泄的藥物，肝功能不全時(shí)，不需調(diào)整藥物劑量。

2. 藥物經(jīng)肝腎兩途徑消除，肝功能減退時(shí)藥物清除減少，血藥濃度升高明顯。對(duì)于毒性不大的藥物，腎功能正常患者可以考慮不減量，腎功能不全患者需要減量。

3. 藥物主要由肝臟清除，肝功能減退時(shí)藥物清除明顯減少，對(duì)于肝臟無(wú)明顯毒性的藥物，治療過(guò)程中可以使用，但需密切監(jiān)測(cè)肝功能。

4. 在缺乏相關(guān)劑量調(diào)整信息的情況下，可以根據(jù)肝提取率調(diào)整藥物劑量或是根據(jù)生化指標(biāo)調(diào)整給藥劑量。

5. 避免或減少使用對(duì)肝毒性大的藥物，如抗結(jié)核藥異煙肼、抗癲癇藥苯妥英鈉等。

6. 可以個(gè)體化給予相應(yīng)保肝藥，如解毒類藥物、促肝細(xì)胞再生類藥物、利膽類藥物、促進(jìn)能量代謝類藥物等。

常見(jiàn)藥物應(yīng)用方法

質(zhì)子泵抑制劑

埃索美拉唑、奧美拉唑等，輕至中度肝功能不全時(shí)，無(wú)需調(diào)整劑量。嚴(yán)重肝功能不全時(shí)，給藥劑量不應(yīng)超過(guò) 20 mg/d。

左氧氟沙星

輕至中度肝功能不全時(shí)，無(wú)需調(diào)整重度肝功能不全時(shí)，藥物清除減少，血藥濃度增高，最大劑量一天不要超過(guò) 400 mg。

阿巴卡韋

輕度肝功能不全時(shí)，給藥劑量調(diào)整為 200 mg bid，中 / 重度肝功能不全時(shí)，不建議使用。

伏立康唑

輕至中度肝硬化時(shí)，負(fù)荷劑量（6 mg/kg）不變，但維持劑量（4 mg/kg）減半。重度時(shí)，不建議使用。

昂丹司瓊

中 / 重肝功能不全患者，用藥劑量每日不應(yīng)超過(guò) 8 mg。

文拉法辛

抗抑郁藥物，輕至中度肝功能不全時(shí)，每日總劑量必須減少 50%，甚至有必要將劑量減少 50% 以上。而肝硬化患者的藥物清除率有較大個(gè)體差異，個(gè)體化用藥更合適。